客观的确定替诺福韦富马酸二吡呋酯(TDF)对以前拉米夫定(LAM)无效且有显著病毒复制(HBV DNA >)的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的成人患者的疗效⁵如果HBeAg阳性，>10⁴拷贝数/ml，如果HBeAg阴性)，尽管阿德福韦酯(ADV)治疗至少24周。

设计每日300毫克TDF的前瞻性开放标签研究。基线前接受ADV/LAM联合治疗的患者切换到TDF/LAM。

设置多个三级转介中心。

方法纳入了60例患者。中位年龄为48.5岁(21-80岁)，男性46例(77%)，HBeAg阳性40例(67%)。38例(63%)患者从ADV转换为TDF，其余患者从ADV/LAM转换为TDF/LAM。在基线时，分别有20名患者(33%)和17名患者(28%)存在对LAM或ADV产生耐药性的替代药物。中位基线病毒载量为5.33 log₁₀IU/ml(范围2.81-8.04)。最初接受TDF单药治疗的患者在24周或24周后持续出现病毒复制，转而接受TDF/LAM治疗。主要结局指标是HBV病毒载量较基线的变化和无法检测到病毒载量的患者百分比(<15 IU/ml)。

结果治疗96周时报告结果。1例患者因皮疹停用TDF 10天。病毒载量从基线到第12周的时间加权变化为−2.19 log₁₀国际单位/毫升。HBV DNA从基线到第12周、第24周、第48周和第96周的中位数变化为−2.86、−3.23、−3.75和−4.03 log₁₀国际单位/毫升。在48周和96周时，27/59(46%)和38/59(64%)患者的HBV DNA均<15 IU/ml。该反应与基线LAM治疗或ADV耐药性突变无关。

结论在基因型耐药率高的重度预处理患者中，TDF对HBV具有显著的活性，尽管与naïve患者的研究相比，这种活性似乎有所降低。