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肝脏病学
纳米脂质体神经酰胺可阻止肝细胞癌的体内生长
  1. Hephzibah Rani S Tagaram1，
  2. Nicole A DiVittore2，
  3. 布莱恩·M·巴斯2，
  4. 詹姆斯·M·凯泽2，
  5. 迭戈Avella1，
  6. 埃里克·T泡菜1，
  7. 宜兴江3.，
  8. 哈里特·C·伊索姆4，
  9. 科斯特马克2，
  10. Kevin F Staveley-O'Carroll1
  1. 1宾夕法尼亚州立大学医学院外科，好时，宾夕法尼亚州，美国
  2. 2美国宾夕法尼亚州好时市，宾夕法尼亚州立大学医学院药理学学系
  3. 3.美国宾夕法尼亚州好时市宾夕法尼亚州立大学医学院医学系
  4. 4宾夕法尼亚州立大学医学院微生物与免疫学系，美国宾夕法尼亚州好时
  1. 对应到Mark Kester，药理学和细胞分子生理学系，500大学路，R130, P O Box 850, Hershey, PA 17033-0858，美国;mkester在}{psu.edu

摘要

背景及目标肝细胞癌(HCC)在世界范围内影响着越来越多的人。HCC患者的生存率较低，表现为侵袭性和转移性表型，以及对常见治疗策略的不良反应。本研究的目的是评估纳米脂质体c6 -神经酰胺作为抗肿瘤药物在人HCC体内模型中的疗效。

方法通过评估细胞活力、caspase 3/7活性、annexin-V表达、DNA碎片化、细胞周期分布和AKT磷酸化，纳米脂质体c6 -神经酰胺的生长抑制和促凋亡特性首次在体外人类SK-HEP-1细胞中进行了评估。将SK-HEP-1细胞皮下移植到无胸腺裸鼠体内，尾静脉注射纳米脂质体c6 -神经酰胺。随着时间的推移，监测肿瘤的大小，然后切除肿瘤以评估肿瘤的血管化、增殖、凋亡和细胞信号。

结果纳米脂质体c6 -神经酰胺，而非幽灵(无神经酰胺)纳米脂质体，在体外诱导SK-HEP-1细胞凋亡死亡，并伴有G - hep -1细胞聚集2细胞周期的阶段，AKT的磷酸化降低。对移植有SK-HEP-1肿瘤的小鼠全身给药纳米脂质体c6 -神经酰胺可减少肿瘤的血管化和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，降低AKT磷酸化，最终阻止肿瘤生长。

结论这些研究表明，纳米脂质体神经酰胺是一种有效的抗肿瘤药物，用于治疗体外和体内模型的人类HCC。

  • 肝细胞癌
  • 神经酰胺
  • nanoliposome
  • 细胞凋亡
  • 脂质介质
  • 脂质
  • 信号转导

http://dx.doi.org/10.1136/gut.2010.216671

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • 资金这项工作部分由宾夕法尼亚州立大学院长可行性基金资助HRT，宾夕法尼亚州非处方烟草基金资助MK, NIH R01 HL076789资助MK, K08 417-67HY资助KFS。

    • 相互竞争的利益宾夕法尼亚州立大学研究基金会已将神经酰胺纳米脂质体和其他非脂质体纳米技术授权给Keystone Nano公司(州立学院，PA)。MK是Keystone Nano公司的首席医疗官。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。