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炎症性肠病
自体骨髓来源间充质基质细胞治疗瘘性克罗恩病
  1. 墨索里尼Ciccocioppo1，
  2. 玛丽亚·伊斯特·贝尔纳多2，3.，
  3. 阿黛尔Sgarella4，
  4. 丽塔Maccario2，5，
  5. 玛丽亚·安东涅塔·阿万兹尼2，
  6. 克里斯蒂娜Ubezio1，
  7. 安东内拉·史·拉斯泰利6，
  8. Costanza Alvisi7，
  9. 亚历山德罗Vanoli8，
  10. 法布里奇奥Calliada9，
  11. 保罗·迪奥尼基表示4，
  12. 凯撒的佩10，
  13. 佛朗哥Locatelli3.，
  14. 吉诺·罗伯托·科拉扎1
  1. 1第一医学诊所，圣马特奥IRCCS警察基金会，Università degli Studi di Pavia，帕维亚，意大利
  2. 2儿科肿瘤学，圣马特奥IRCCS警察基金会，Università意大利帕维亚degli Studi di Pavia
  3. 3.儿科病病学研究中心，儿科医院Gesù，罗马医院Università意大利帕维亚研究中心，帕维亚
  4. 4Chirurgia Epatopancreatica，圣马特奥IRCCS Policlinico基金会，Università degli Studi di Pavia，帕维亚，意大利
  5. 5细胞工厂-研究实验室，圣马特奥IRCCS基金会，Università degli Studi di Pavia，帕维亚，意大利
  6. 6圣马特奥IRCCS警察基金会，Università帕维亚degli Studi di Pavia，意大利帕维亚
  7. 7Servizio di Endoscopia gastrova，圣马特奥IRCCS Policlinico基金会，Università degli Studi di Pavia，帕维亚，意大利
  8. 8Servizio di解剖病理组织学，圣马特奥IRCCS警察基金会，Università degli Studi di Pavia，帕维亚，意大利
  9. 9Servizio di Diagnostica per Immagini，圣马特奥IRCCS Policlinico基金会，Università degli Studi di Pavia，帕维亚，意大利
  10. 10Servizio imno - trasfusionale，圣马特奥IRCCS警察基金会，Università degli Studi di Pavia，帕维亚，意大利
  1. 对应到雷切尔·Ciccocioppo博士，意大利帕维亚大学圣马特奥医院基金会第一临床炎症性肠病研究和治疗中心-高尔基广场，帕维亚19 - 27100;rachele.ciccocioppo在{}unipv.it

摘要

客观的外部瘘管是克罗恩病的致残表现，难以治愈，尽管有大量的治疗设备，但复发率很高。干细胞治疗是一种治疗慢性炎症的新方法。因此，我们研究了连续静脉注射自体骨髓来源间充质基质细胞(MSCs)治疗瘘管性克罗恩病的可行性、安全性和有效性。

患者与方法我们连续招募了12名门诊患者(8名男性，中位年龄32岁)，对目前可用的治疗方法难以治疗或不适合治疗。骨髓间充质干细胞从骨髓中分离出来，并在体外进行扩增，用于治疗和实验目的。10例患者(2例拒绝)每4周接受静脉内MSC注射(中位数4例)，术后12个月进行手术、MRI和内镜评估监测。获得至少50×10的可行性6评估每个患者的间充质干细胞、不良事件的出现，以及瘘管愈合和克罗恩病和肛周疾病活动指数的降低效果。此外，研究了表达FoxP3的黏膜和循环调节性T细胞的百分比，以及MSCs影响黏膜T细胞凋亡的能力。

结果在所有病例中，MSC扩张都是成功的;瘘管径持续完全闭合(7例)或不完全闭合(3例)，克罗恩病和肛周疾病活动指数同时降低(p<0.01)，治疗诱导直肠粘膜愈合，无不良反应。黏膜和循环调节性T细胞百分比在治疗期间显著增加，并在随访结束前保持稳定(分别p<0.0001和p<0.01)。此外，MSCs已被证明可以影响粘膜T细胞的凋亡率。

结论局部注射间充质干细胞治疗难治性克罗恩病是一种可行、安全、有益的治疗方法。

  • 克罗恩病瘘管
  • 间充质基质细胞
  • 调节性T细胞
  • 细胞凋亡
  • 克罗恩氏病
  • 干细胞
  • T淋巴细胞

http://dx.doi.org/10.1136/gut.2010.214841

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • 见注释，p742

    • FL和GRC同样对这份手稿做出了贡献。

    • 资金这项研究的部分资金来自于:Istituto Superiore di Sanità(国家干细胞计划)，欧盟(FP6计划ALLOSTEM)， Ministero dell'Istruzione, dell'Università e della Ricerca (Progetti di Rilevante Interesse Nazionale)，伦巴第大区(研究项目:“成年细胞的再生能力与细胞结构的范围，riparativa e rigenerativa”)和基金会CARIPLO to FL;由Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (Progetti di Ricerca Corrente)到RC, RM, FL和GRC;由Ministero dell'Istruzione, dell'Università e della Ricerca (Progetti di Rilevante Interesse national ionale)到RC和GRC;由Istituto Superiore di Sanità (ISS per Alleanza control il Cancro: ISS per Alleanza control il Cancro: Programma Straordinario di Ricerca oncology 2006)， Ministero della Salute (Progetto Ricerca Finalizzata ICS 030.4 RF 2005/07)到RM;以及由意大利康可罗Ricerca协会(AIRC)向MEB提供。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 伦理批准本研究经IRCCS Policlinico San Matteo基金会生物伦理委员会批准进行。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

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