背景及目的Reg4是最近发现的再生基因家族成员，在原发癌症中具有独特的表达谱。迄今为止，Reg4的生理功能尚不清楚。此前，作者发现Reg4在急性胰腺炎(AP)期间显著上调。本研究旨在探讨Reg4在实验性胰腺炎中的作用。

方法两种方法均可诱导C57BL/6小鼠发生APl通过免疫荧光、逆转录酶(RT)-PCR和western blot分析，检测-精氨酸或青色素和Reg4的表达。重组人Reg4蛋白(rReg4)、热灭活Reg4、中和抗体和载体经皮下注射给药小鼠。通过测定血清淀粉酶和脂肪酶活性及组织学分级来判断AP的严重程度。研究了rReg4对细胞死亡的影响，并通过western blot分析分离的小鼠腺泡细胞表皮生长因子受体(EGFR)、p-EGFR、Akt、p-Akt、Bcl-2和Bcl-xL的表达l精氨酸。

结果Reg4 mRNA和蛋白在精氨酸诱导的胰腺炎中显著上调。Reg4在胰岛周围残留的腺泡细胞和再生化生上皮中广泛表达。rReg4对精氨酸诱导的腺泡细胞坏死具有体内外保护作用。这种保护作用也在青色素诱导的AP小鼠模型中得到证实。研究表明，精氨酸诱导Bcl-2和Bcl-xL的表达，而rReg4通过激活EGFR/Akt通路上调Bcl-2和Bcl-xL的表达。在离体胰腺腺泡细胞中，Bcl-xL的上调与细胞坏死呈负相关。

结论这些数据表明，Reg4可能通过激活EGFR/Akt信号通路，增强Bcl-2和Bcl-xL的表达，从而预防实验性胰腺炎的腺泡细胞坏死。