你在这里

条文本

菜单条
下载PDF
胰腺
成人胰腺腺泡细胞去分化为胚胎祖细胞表型，伴有慢性胰腺炎中出现的衰老程序的激活
  1. 安德烈亚·V·皮尼奥1，2，＊，
  2. 伊尔丝Rooman2，3.，＊，
  3. 马克西米利安Reichert4，
  4. Nele De Medts3.，
  5. Luc Bouwens3.，
  6. Anil K Rustgi4，
  7. 弗朗西斯科X雷亚尔1，2，5
  1. 1Programa de Patología Molecular, Centro national de Investigaciones Oncológicas，马德里，西班牙
  2. 2市政学院'Investigació Mèdica-Hospital德尔马，巴塞罗那，西班牙
  3. 3.细胞分化单元，布鲁塞尔自由大学糖尿病研究中心，布鲁塞尔，比利时
  4. 4美国费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心消化内科、医学和遗传学系
  5. 5Departament de Ciències实验i de la Salut，庞培法布拉大学，西班牙巴塞罗那
  1. 对应到Francisco X Real博士，项目Patología分子，国家研究中心Oncológicas, Melchor Fernández Almagro 3,28029 -马德里，西班牙;preal在{}cnio.es

摘要

客观的腺泡细胞在体外和体内均具有可塑性，并可激活多种可能导致胰腺疾病的分化程序。目的是确定:(1)腺泡细胞在有利于干细胞存活的条件下的分化潜力，以及(2)它与慢性胰腺炎中胰腺上皮细胞获得的表型的关系。

设计悬浮液培养小鼠腺泡细胞，通过qRT-PCR、染色质免疫沉淀、免疫细胞化学和全局转录组分析对其分子表型进行表征。这些发现与胰管结扎和慢性青青素治疗引起的实验性慢性胰腺炎的变化进行了比较。

结果悬浮培养的腺泡细胞获得了胰腺胚胎祖细胞的去分化表型特征，包括Ptf1a和Pdx1的共表达，胚胎型PTF1转录复合体的存在，Notch通路的激活，以及其他胰腺祖细胞标志物如CpA1、Sox9和Hnf1b的表达。与Ras和ERK信号激活相关的衰老程序限制了细胞的增殖能力。在胰管结扎或重复给药引起的实验性慢性胰腺炎中观察到类似的祖细胞样表型与衰老程序的激活，在不同的细胞群中伴随和差异的增殖和衰老激活。

结论腺泡细胞在悬浮培养后去分化为胚胎祖细胞样表型。这与衰老程序的激活有关。这两个过程都发生在实验性慢性胰腺炎中，其中衰老可能有助于限制肿瘤进展。

  • 腺泡细胞
  • 胰腺祖细胞
  • 去分化
  • 衰老
  • 慢性胰腺炎
  • 胰导管腺癌
  • 胰腺癌
  • 胰腺损伤
  • 胰酶
  • 胰腺炎
  • 干细胞

http://dx.doi.org/10.1136/gut.2010.225920

数据来自Altmetric.com

    请求的权限

    如果您希望重用本文的任何或全部内容，请使用下面的链接，该链接将带您到版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和即时许可，以多种不同的方式重用内容。

    查看全文

    脚注

    • ↵＊AVP和IR贡献相当，共同拥有第一作者身份。

    • 资金这项工作部分得到了由Ministerio de Ciencia e Innovación(西班牙马德里)向FXR提供的SAF2007-60860和ONCOBIO Consolider拨款的支持;授予EU-Marie Curie-ERG 204582为IR;AVP由葡萄牙科学与技术基金会(FCT)授予SFRH/BD/15902/2005赠款，是葡萄牙波尔图大学基础和应用生物学领域(GABBA)研究生项目的研究员。IR得到了佛兰德斯科学研究基金(FWO)和弗兰基基金会的部分支持。NIH RO1 DK060694 (AKR, MR)和国家胰腺基金会(MR)也提供了支持。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 伦理批准所有小鼠实验均按照机构伦理委员会和国家准则和法规进行。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。