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胰腺
导管转录因子的作用HNF6和Sox9胰腺acinar-to-ductal化生
  1. Pierre-Paul Prevot1,*,
  2. Alexandru Simion1,*,
  3. 阿德里安·Grimont1,*,
  4. 玛尔塔Colletti1,
  5. Abed Khalaileh2,
  6. 杰拉尔丁·范斯蒂恩1,
  7. 克里斯汀Sempoux3,
  8. 刘晓波徐4,
  9. 薇罗尼卡Roelants5,
  10. 雅各布·哈尔德6,
  11. 吕克·伯特兰5,
  12. 哈利Heimberg,4,
  13. Stephen F Konieczny7,
  14. 尤金龟子2,
  15. 弗雷德里克·P Lemaigre1,
  16. 帕特里克Jacquemin1
  1. 1de Duve研究所大学catholique de鲁汶,比利时布鲁塞尔
  2. 2发育生物学和癌症研究,医学研究所Israel-Canada,希伯来University-Hadassah医学院,耶路撒冷,以色列
  3. 3圣吕克·德卢万大学catholique,倩碧大学医疗病理学系,比利时布鲁塞尔
  4. 4糖尿病研究中心,sccp布鲁塞尔,比利时布鲁塞尔
  5. 5大学研究所de矫揉造作的Experimentale倩碧,catholique de鲁汶,比利时布鲁塞尔
  6. 6副厅长β-Cell再生,Hagedorn研究所根措夫特,丹麦
  7. 7生物科学和普渡大学癌症研究中心,普渡大学西拉法叶,印第安纳州,美国
  1. 对应到catholique de鲁汶大学Patrick Jacquemin博士,de Duve研究所大道Hippocrate 75 / b1 - 7503 b - 1200布鲁塞尔,比利时;patrick.jacquemin在{}uclouvain.be

文摘

客观的越来越多的证据表明,一个表型开关转换胰腺腺泡细胞duct-like细胞,最终可导致胰腺上皮内瘤侵袭性胰腺导管腺癌。组织学检查这个开关的特点是发病的co-expression腺泡的腺泡和导管的标记,一个叫acinar-to-ductal病变化生(ADM)。所需的转录监管机构发起ADM是未知的,但需要确认描述监管网络,推动海军上将在这项研究中,导管转录因子的作用肝细胞的核因子6 (HNF6,也称为Onecut1)和SRY-related HMG盒因素9 ADM (Sox9)进行了调查。

设计HNF6表达Sox9是衡量疣状在正常和人类胰腺病变。因素的功能测试在培养细胞和小鼠模型的ADM得失的组合功能实验。

结果表达HNF6和Sox9 ectopically诱导人类ADM在腺泡的细胞以及小鼠模型的海军上将HNF6,某种程度上,Sox9镇压所需的腺泡的基因,调制ADM-associated细胞极性的变化和导管基因激活的化生的腺泡的细胞。

结论HNF6和Sox9 ADM的新生物标志物,构成预防性治疗的候选目标的情况下当ADM可能导致癌症。这项工作还表明,异位激活转录因子可能构成化生的过程发生在其他器官。

  • 老鼠
  • 转录因子
  • 胰腺
  • 化生
  • 分子肿瘤学
  • 老化
  • 癌症
  • 糖尿病
  • 结肠致癌作用
  • 干细胞

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2011 - 300266

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    脚注

    • ↵*购买力平价,同样和AG)目前的工作。

    • 资金这项工作是由基金会支持的反对le癌症和来自欧盟FP7(居里夫人初始培训网络大胆)之下FPL AG),从青少年糖尿病研究基金会到XX,从EFSD / MSD奖和欧盟FP6 HH,来自美国国立卫生研究院(CA124586) SFK catholique de鲁汶大学和和PJ du癌症中心。代anti-HNF6抗体是由BCBC格兰特U01DK072473 Ole D马德森(如π抗体的核心设施)。VR FRS-FNRS FRSM拨款支持。FRS-FNRS P-PP是博士后研究员(比利时)。磅和PJ FRS-FNRS研究协会。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 病人的同意获得的。

    • 伦理批准所有动物实验进行福利委员会批准的机构。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。