客观的单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1, CCL2)，趋化因子受体C-C趋化因子受体2 (CCR2)的主要配体，在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者和脂肪性肝炎和纤维化小鼠模型的肝脏中升高。最近的研究表明，肝脏损伤后单核/巨噬细胞浸润受到CCL2/CCR2轴的关键调控，并且在维持肝脏炎症和纤维化方面具有重要的功能。结构化的l -对映体RNA寡核苷酸mNOX-E36(所谓的Spiegelmer)有效地结合和抑制小鼠MCP-1。在两个慢性肝病小鼠模型中研究了mNOX-E36对MCP-1的药理抑制作用。

方法在急性或慢性四氯化碳(CCl)小鼠模型中测试了每周三次mNOX-E36皮下对MCP-1的药理抑制作用₄)和蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的体内慢性肝损伤。

结果mNOX-E36拮抗MCP-1可有效抑制小鼠体外单核细胞的趋化性和Gr1的迁移⁺(Ly6C⁺)血液单核细胞在急性毒性损伤时进入肝脏。在小鼠模型的CCl₄荧光激活细胞分选(FACS)分析和免疫组化发现，在抗mcp -1处理的小鼠中，巨噬细胞向肝脏的浸润显著减少。与肝内巨噬细胞水平降低一致，肝组织中促炎细胞因子(肿瘤坏死因子α、干扰素γ和白介素6)显著降低。总体纤维化进展超过6 (CCl₄)或8周(MCD饮食)的抗mcp -1治疗没有显著改变。然而，在MCD饮食挑战中，mnox - e36处理的动物检测到较低水平的脂肪肝变性(组织学评分，油红O染色，肝脏甘油三酯含量，脂肪生成基因)。mNOX-E36治疗后也能改善肝脏脂肪变性。

结论这些结果表明，在两种体内模型中，通过阻断MCP-1，成功地抑制了慢性肝损伤期间肝脏单核/巨噬细胞的浸润。相关的改善脂肪变性发展表明，抑制MCP-1是一种有趣的新方法，用于肝脏炎症和脂肪性肝炎的药物治疗。