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结肠
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临床应用的细胞凋亡的执行系统模型的预测结直肠癌治疗的反应和个性化治疗
  1. 苏珊娜赫克托耳1,2,
  2. 马库斯·雷姆曾为此写过1,2,
  3. 茉莉花施密德1,2,
  4. 琼凯赫1,3,
  5. 尼娅McCawley1,3,
  6. 帕特里克讨价还价4,
  7. 弗兰克·穆雷5,
  8. 黛博拉·麦克纳马拉3,
  9. 伊莱恩·W·凯6,
  10. Caoimhin G Concannon1,2,
  11. 海因里希·J Huber1,2,
  12. Jochen H M Prehn1,2
  1. 1生理学和医学物理,皇家外科学院在爱尔兰,爱尔兰都柏林2
  2. 2皇家外科学院的系统医学中心在爱尔兰,爱尔兰都柏林2
  3. 3外科学系,博蒙特医院,都柏林,爱尔兰
  4. 4人口健康科学分工,皇家外科学院在爱尔兰,都柏林,爱尔兰
  5. 5美国胃肠病学,博蒙特医院,都柏林,爱尔兰
  6. 6病理学系博蒙特医院,爱尔兰都柏林9日
  1. 对应到教授约亨•H M Prehn生理和医学物理,皇家外科学院在爱尔兰,123年圣史蒂芬·格林,都柏林,爱尔兰;prehn在{}rcsi.ie

文摘

客观的大肠癌的临床管理的关键是识别工具,帮助评估患者预后和确定更有效的和个性化的治疗策略。我们评估是否实验系统生物学策略,分析了癌细胞的易感性进行半胱天冬酶激活可以利用预测病人反应5-fluorouracil-based case-specifically识别潜在的替代目标治疗化疗和重新激活细胞凋亡。

设计我们量化五个基本apoptosis-regulating蛋白(APAF-1 Pro-Caspases 3和9日,SMAC和XIAP)在样品阶段II (n = 13)和III (n = 17)肿瘤和正常结肠(n = 8)组织使用绝对定量免疫印迹和使用系统的模拟细胞凋亡信号预测执行肿瘤细胞凋亡的敏感性。额外系统分析小说的疗效评估凋亡诱导疗法如XIAP拮抗剂、蛋白酶体抑制剂和Pro-Caspase-3-activating化合物在恢复apoptosis-incompetent肿瘤细胞凋亡的执行。

结果半胱天冬酶活动的比较资料表明,以结直肠肿瘤凋亡减少的可能性与推进疾病阶段。系统性分析正确预测积极或消极的结果在85% (p = 0.004)结直肠癌患者接受5 -氟尿嘧啶为基础的化疗和显著优于普通大学和多变量统计方法。造型个别病人对小说的凋亡诱导疗法透露inter-individual反应明显不同。

结论我们的研究是第一个概念验证示例演示系统的基于方法的重要临床潜力预测病人的结果和响应性小说有针对性的治疗模式。

  • 细胞凋亡
  • 还存在
  • 结肠直肠癌
  • 医学系统生物学
  • 预后
  • 细胞死亡
  • 细胞生物学
  • 压力
  • 热休克蛋白
  • 结肠疾病
  • 分子生物学

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2011 - 300433

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    脚注

    • 看到评论,p637年

    • 资金这项研究是慷慨地支持由健康研究委员会(APOCOLON;交易/ 2007/26)JHMP EWK,欧盟(FP7-Health, 200767 - apo - sys) JHMP,爱尔兰科学基金会(08年/ IN.1 / B1949) JHMP和金联盟,和健康研究委员会的资助(RP / 2008/7)先生。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 伦理批准博蒙特医院(伦理)医学研究委员会。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。

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