炎症与表观遗传学在肠道致癌作用

▶夏D王,D,金正日SH,等。前列腺素E₂通过DNA甲基化促进肠道肿瘤生长。Nat地中海2012;18:224 - 6。doi: 10.1038 / nm.2608

炎症与异常的DNA甲基化有关,反过来,是涉及几个人类癌症的发病机理。然而,目前尚不清楚什么机制驱动炎症相关的DNA甲基化。此外,炎症细胞转化和肿瘤进化过程联系仍然模糊。最近的一份报告夏及其同事揭示了一种炎症之间的联系,表观遗传变化和致癌作用。使用定量PCR,之间PTGS2观察正相关(环氧酶2)和铂族元素₂(前列腺素E₂)表达式,表达式的DNA甲基转移酶(种能阻碍DNMT3B DNMT1和)在人类结肠直肠癌。此外,在结肠cancer-derived HT-29细胞系,DNMT表达差别celecoxib-induced对这些可以克服铂族元素₂。作者研究了CpG岛LS174T细胞的甲基化线,发现铂族元素₂增强DNA甲基化在几个位点,包括管理和一种启动子。种能阻碍DNMT3B击倒DNMT1或短发卡rna减毒铂族元素₂管理和差别全身对这些基因的一种。这些数据表明,铂族元素₂促进DNMT-dependent肿瘤抑制基因的表观遗传基因沉默。作者验证这些结果Apc^{最小值/ +}鼠标。老鼠接受铂族元素₂经历加速tumourigenesis并演示了种能阻碍DNMT3B DNMT1增加,蛋白质含量在结肠肿瘤。此外,治疗铂族元素₂促进了locus-specific启动子甲基化。塞来昔布治疗和DNA甲基化抑制剂(5-Aza-dC)导致协同减少肿瘤负担。塞来昔布的肿瘤抑制作用小肠腺瘤可以克服由铂族元素₂,这表明塞来昔布的作用是通过调制调解的铂族元素₂的水平。总的来说,研究结果表明,铂族元素₂促进肠…