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胰腺
原文
小鼠胰腺炎后的基因表达动态揭示了Hnf1α在腺泡细胞稳态中的新作用
  1. 泽维尔Molero1，
  2. 伊娃·克里斯蒂娜·瓦奎罗1，2，
  3. 玛尔塔Flandez3.，
  4. 安娜María González1，
  5. 玛丽亚Ángels奥尔蒂斯1，
  6. 埃琳娜Cibrian-Uhalte3.，
  7. Joan-Marc Servitja4，5，
  8. 安娜·梅洛6，7，
  9. Nuria Juanpere8，
  10. 穆罕默德Massumi7，
  11. Anouchka Skoudy7，
  12. 雷蒙德·麦克唐纳9，
  13. 豪尔赫·费雷尔5，10，
  14. 弗朗西斯科·雷亚尔3.，6
  1. 1瓦尔德希布伦医院大学，医院研究所(VHIR)，巴塞罗那大学Autònoma de Barcelona, CIBER-EHD，西班牙巴塞罗那
  2. 2消化疾病研究所消化内科Metabòliques，西班牙巴塞罗那IDIBAPS CIBEREHD医院Clínic
  3. 3.分子项目Patología，国家调查中心Oncológicas，西班牙马德里
  4. 4糖尿病和肥胖实验室，调查研究所Biomèdiques August Pi i Sunyer，医院诊所，西班牙巴塞罗那
  5. 5西班牙巴塞罗那，糖尿病中心Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas
  6. 6西班牙巴塞罗那庞贝法布拉大学Ciències Salut实验系
  7. 7项目de Recerca en Càncer，市政学院'Investigació Mèdica-Hospital del Mar，巴塞罗那，西班牙
  8. 8西班牙巴塞罗那萨鲁特马公园医院病理科
  9. 9分子生物学系，德克萨斯大学西南医学中心，美国德克萨斯州达拉斯市
  10. 10β细胞基因组编程实验室，研究所Biomèdiques August Pi i Sunyer，医院诊所，巴塞罗那，西班牙
  1. 对应到Xavier Molero博士，西班牙巴塞罗那08035瓦尔德希布伦大学瓦尔德希布伦医院研究所，瓦尔德希布伦119-129;xmolero在}{ir.vhebron.netPaco Real，上皮癌变，群体分子病理学，国家研究中心项目Oncológicas, Melchor Fernández Almagro，马德里，西班牙;freal在{}cnio.es

摘要

目标在胰腺炎期间，特定的转录程序控制损伤后的功能再生。本研究的目的是分析胰腺炎恢复过程中胰腺基因的动态调控和转录调控因子的作用。

设计野生型和转基因小鼠(Hnf1α−−/和Ptf1a+ /−)。在青绿素或l-精氨酸诱导胰腺炎、血液或胰腺进行酶学、ELISA、组织学、免疫组化、western blotting和定量逆转录- pcr。Nr5a2还进行了Hnf1α的启动子报告子和染色质免疫沉淀试验。

结果青绿素胰腺损伤后，腺泡和内分泌基因的表达迅速下降，但最终恢复，描绘了独特的细胞类型特异性模式。Pdx1和Hnf1α mrna显著下调，符合内分泌/外分泌基因表达谱。Ptf1a、Pdx1和Hnf1α蛋白水平也降低，并逐渐恢复。这些变化与外分泌和内分泌功能的短暂损害有关，包括异常的糖耐量。在l总结了-精氨酸胰腺炎、Ptf1a、Pdx1和Hnf1α基因及蛋白表达的变化。胰腺炎后Hnf1α和Ptf1a水平的降低与腺泡细胞增殖增加相一致，两者均为Hnf1α−−/和Ptf1a+ /−老鼠。此外,Hnf1α−−/小鼠的Ptf1a蛋白以及Ptf1a和消化酶转录物减少。Hnf1α的分散腺泡−−/小鼠对青绿素的分泌反应不佳。生物信息学分析不支持Hnf1α作为消化酶基因的直接调节因子的作用。相反，研究发现，Hnf1α结合并调节的启动子Nr5a2，编码一个孤儿核受体，调节腺泡基因的表达。

结论在胰腺炎诱导过程中，基因表达发生动态变化，决定了外分泌和内分泌功能的改变。这一分析揭示了Hnf1α在腺泡细胞决定和功能调节中的作用。这种影响可能部分是通过直接调节Nr5a2．

  • 胰腺炎
  • Ptf1a
  • Hnf1α
  • Nr5a2
  • 胰腺纤维化
  • 胰腺病理
  • 胰腺癌
  • 囊性纤维化
  • 胰腺
  • 胰腺癌
  • 胰腺炎
  • 癌症
  • 致癌作用
  • 胰腺纤维化
  • 胰腺生理学
  • 糖尿病
  • 老化
  • αß t细胞
  • 基因表达
  • 分子致癌作用
  • 黏蛋白
  • 上皮分化
  • 分子肿瘤学
  • 胰腺肿瘤

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2011-300360

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