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肝脏病学
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肝细胞生长因子/c-Met信号对移植肝细胞的选择很重要
摘要
背景目前,肝细胞移植是终末期肝病细胞治疗的一种有前途的选择。然而,为了将这项技术转化为临床应用,需要更好地定义其潜在的分子机制。本研究调查了肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号与移植后肝细胞再生的cursiv相关性。
方法野生型小鼠(c-MetloxP / loxP)和肝细胞特异性条件c-Met (HGF受体)敲除(c-MetΔhepa)小鼠作为肝细胞移植的供体和受体。
结果移植实验揭示了两个主要发现。首先证明了c-Met在供体细胞中是不可或缺的,如c-MetΔhepa细胞在移植后不能在受体肝脏中再生。其次,受体肝细胞中c-Met基因缺失导致宿主肝脏中未修饰的供体细胞扩增增强(12周后增加250倍)。c-Met中这一观察的相关机制Δhepa宿主肝细胞可以被定义。c-MetΔhepa肝细胞凋亡增强,细胞增殖减少,缺乏akt激酶和STAT3激活。此外,c-Met改变了组织重塑Δhepa收件人的肝脏。因此,c-Met中促增殖转录因子的缺乏、细胞凋亡的增加和基质重构的改变抑制了宿主细胞的增殖Δhepa受体肝脏因此有利于移植肝细胞的再繁殖。治疗上,可以通过宿主肝细胞中HGF信号抑制剂nk -4的腺病毒表达来增加肝脏再生。
结论HGF/c-Met在肝的宿主和供体细胞中对移植肝细胞的cursiv选择起着至关重要的作用。调节hgf依赖的信号似乎是一个有前途的治疗选择,有利于移植肝细胞的扩张。
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脚注
资金本研究得到以下资助:KLS: DFG 661/4-1。
相互竞争的利益一个也没有。
来源和同行评审不是委托;外部同行评议。