条文本
炎症性肠病
原文
巨噬细胞源性铜蓝蛋白在炎症性肠病中的保护作用
摘要
客观的肠道菌群和炎症细胞浸润在急性结肠炎的发病机制中起着重要作用。铜蓝蛋白是由肝细胞和活化的巨噬细胞产生的急性期血浆蛋白,含有具有杀菌活性的氧化铁酶。目的是在转基因小鼠模型中了解铜蓝蛋白在结肠炎进展中的作用。
设计用铜蓝蛋白零(Cp−−/)和野生型(WT)小鼠给予葡聚糖硫酸钠。通过将WT巨噬细胞移植到Cp中进一步评估铜蓝蛋白的作用−−/老鼠。
结果Cp−−/小鼠体重迅速下降,并在第14天死亡,而WT小鼠至少存活了30天。结肠培养上清−−/小鼠表现出TNFα、KC和MCP-1水平升高,表明炎症和中性粒细胞和巨噬细胞浸润增加。在Cp中观察到白细胞升高和严重的组织病理学−−/老鼠。结肠中蛋白质羰基含量升高−−/小鼠提示铜蓝蛋白抗氧化活性可能有助于其保护功能。出人意料的是,腹腔注射人铜蓝蛋白进入Cp−−/老鼠没有保护措施。WT小鼠骨髓移植或注射分离的外周血单核细胞可显著降低Cp结肠炎的严重程度和发病率−−/老鼠。
结论巨噬细胞来源的铜蓝蛋白对急性和慢性实验性结肠炎的炎症和组织损伤有重要的保护作用。研究结果表明,铜蓝蛋白表达或加工的缺陷可能会影响患者炎症性肠病的发生或进展。
- 基础科学
- 细胞迁移
- 血浆铜蓝蛋白
- 结肠疾病
- 实验性结肠炎
- 炎性疾病
- 脂质
- 巨噬细胞
- 分子生物学
- 移植
数据来自Altmetric.com
脚注
资金由美国国立卫生研究院资助P01 HL029582 (PLF和XL), P01 HL076491 (PLF和SLH)和R01 DK083359 (PLF)。
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准所有体内小鼠实验都遵循克利夫兰诊所动物审查委员会批准的方案。根据克利夫兰诊所机构审查委员会批准的方案,在手术切除时收集多余的人结肠去识别样本。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。