客观的血管重塑在肝损伤包含损失健康的肝脏正弦内皮细胞(LSEC)通过capillarisation表型。刺猬(Hh)在肝损伤信号调节血管的发展和提高。因此本研究在capillarisation检查其作用。

设计主要LSEC诱导capillarisation培养5天。药物、抗体介入和遗传方法被用来操纵Hh信号。Hh-regulated基因的mRNA和蛋白表达的影响和capillarisation标记评估定量逆转录聚合酶链反应和免疫印迹。LSEC函数的变化被迁移和管成形试验,评估和增益/损失小窗被电子显微镜检查。小鼠急性或慢性肝损伤治疗Hh抑制剂;通过免疫组织化学方法评估影响capillarisation。

结果新孤立LSEC Hh配体表达,Hh和Hh配体受体拮抗剂Hhip。Capillarisation伴随着镇压Hhip和Hh-regulated基因的表达增加。Hh受体激动剂治疗进一步Hh配体和Hh-regulated基因的诱导表达,调节capillarisation-associated基因;而Hh信号拮抗剂或Hh配体中和抗体每个压抑Hh目标基因的表达和capillarisation标记。LSEC隔绝Smo^{loxP / loxP}转基因小鼠的感染腺病毒表达Cre-recombinase删除平和显示超过75%击倒的波动性。在文化、Smoothened-deficient LSEC抑制Hh信号,减少诱导capillarisation-associated膜孔的基因和保留。在小鼠肝脏受伤,抑制Hh信号阻止capillarisation。

结论LSEC产生和应对Hh配体,并使用Hh信号调节复杂表型capillarisation期间发生的变化。