CXCL5作为肝细胞癌预后的生物标志物和潜在的治疗靶点?

• 周SL,戴智，周志军，等．CXCL5过表达介导中性粒细胞浸润，提示肝细胞癌预后不良。肝脏病学2012;56: 2242 - 54。

慢性炎症与肿瘤发展的许多方面有关，包括起始、增殖、存活和转移。揭示炎症介导的肿瘤致病性中涉及的复杂信号机制仍然具有挑战性。最近，CXCL5(上皮中性粒细胞激活肽-78)被证明在各种恶性肿瘤中高表达，并与疾病进展呈正相关。在功能上，CXCL5是一种能够有效招募中性粒细胞的趋化蛋白。中性粒细胞浸润肿瘤部位部分通过肝细胞生长因子和其他免疫反应性分子的分泌促进转移。然而，CXCL5是否在肝细胞癌(HCC)中起功能性作用尚不清楚。在这项研究中，周等分析了多个体外HCC细胞系，观察到CXCL5的显著表达，在最具侵袭性的细胞系中，CXCL5的丰度最高。CXCL5的稳定敲除表明细胞增殖、迁移和侵袭性降低，这是通过PI3K-Akt和ERK1/2信号传导机制起作用的。将CXCL5阳性的HCC细胞移植到裸鼠体内会导致更大的肿瘤形成、继发性肺转移和Gr1升高⁺中性粒细胞浸润与CXCL5阴性移植细胞比较。临床上，人类HCC肿瘤中CXCL5的mRNA水平高于肿瘤周围肝组织。CXCL5含量升高与CD66b增加相关⁺肿瘤内中性粒细胞浸润。来自HCC患者的组织芯片分析显示CXCL5的高表达与肿瘤大小增强、肿瘤包埋、血管侵犯和肿瘤淋巴结转移分期相关。值得注意的是，CXCL5和CD66b含量高的患者⁺表型表现为总生存率较低，累计复发率较高。总的来说，CXCL5被发现是癌症相关炎症的关键组成部分，也是总生存期的独立预后指标……