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结肠
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脂联素对结肠癌的有益作用:小鼠体内和体外研究
  1. Hyun-Seuk月球1，
  2. 晓文刘1，
  3. Jutta M Nagel1，
  4. 约翰P张伯兰1，
  5. Kalliope N Diakopoulos1，
  6. 玛丽·T·布林克特1，
  7. 玛丽亚Hatziapostolou2，3.，
  8. 燕吴4，
  9. 西蒙·C·罗伯森4，
  10. Dimitrios Iliopoulos2，3.，
  11. Christos S Mantzoros1，5
  1. 1美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院贝斯以色列女执事医学中心内分泌、糖尿病和代谢科
  2. 2美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所癌症免疫与艾滋病科
  3. 3.哈佛医学院微生物与免疫生物学系，美国马萨诸塞州波士顿
  4. 4美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心，消化病学和移植研究所医学系
  5. 5内分泌科，波士顿VA医疗保健系统，哈佛医学院，波士顿，马萨诸塞州，美国
  1. 对应到美国马萨诸塞州波士顿亨廷顿大街150号JP9B52A，哈佛医学院医学教授Christos S Mantzoros博士;cmantzor在}{bidmc.harvard.edu

摘要

背景肥胖和高脂肪饮食与结肠癌的风险和进展有关。低脂联素水平可能在结肠和其他肥胖相关恶性肿瘤的发展中发挥重要作用。在肥胖、高脂肪饮食和/或脂联素缺乏的情况下，没有研究直接探讨脂联素对结肠癌的机制作用。

客观的研究脂联素对低脂或高脂饮食喂养的缺乏脂联素或野生型c57bl /6小鼠结直肠癌生长的影响。

结果喂食高脂肪食物的老鼠比喂食低脂肪食物的老鼠体重增加，肿瘤更大。脂联素抑制了植入肿瘤的生长，导致更大的中心坏死区域。脂联素治疗也抑制了血管生成，通过CD31染色评估，vegf和veggfd mRNA在肿瘤中的表达，这些肿瘤来自高脂肪饮食的小鼠和脂联素缺乏的小鼠。脂联素治疗降低了高脂肪饮食小鼠的血清胰岛素水平，增加了脂联素缺乏小鼠的血清白介素(IL)-12水平。体外研究发现，脂联素在小鼠MCA38和人HT29、HCT116和LoVo结肠癌细胞系中直接控制恶性潜能(细胞增殖、粘附、侵袭和集落形成)，并调控代谢(AMPK/S6)、炎症(STAT3/VEGF)和细胞周期(p21/p27/p53/cyclins)信号通路LKB1端依赖。

结论这些新的机制和病理生理学研究为脂联素在结肠癌中的重要作用提供了证据。这些数据表明脂联素或类似物可能是治疗或化学预防结肠癌的有用药物。

  • 脂联素
  • 结肠癌
  • 脂联素不足杂合子小鼠
  • 高脂肪饮食
  • 代谢/炎症/细胞周期信号通路
  • LKB1
  • 内分泌激素
  • 结肠致癌作用
  • 胰腺癌

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302092

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • H-SM、XL、JMN和JPC对这项工作同样有贡献。

    • 资金这项研究得到了加州核桃委员会和AICR的联合资助。Mantzoros实验室得到了美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所DK79929-02、DK058785-08和dk08213 -02拨款的支持。罗布森实验室通过HL076540和HL094400感谢NIH的支持。曼佐罗斯实验室还得到了贝斯以色列女执事医疗中心的酌情拨款和VA功绩奖(赠款10684957)的支持。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

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