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摘要
目标基于特定分子靶点的新型成像方法来检测已建立的肿瘤及其前体病变在癌症医学中非常可取。之前，我们发现claudin-4是紧密连接的组成部分，在包括胰腺癌在内的各种胃肠道肿瘤中高度表达。在这里，我们研究了用一种天然配体靶向claudin-4的潜力，通过近红外成像方法在体外和体内观察胰腺癌及其前体病变。
设计claudin-4配体的无毒c端片段perfringens梭状芽胞杆菌肠毒素(C-CPE)用青菁染料(Cy5.5)标记。光学示踪剂在体外claudin-4阳性和阴性细胞以及体内肿瘤移植上的结合进行了分析。此外，两种用于胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺癌的基因工程小鼠模型被用于体内验证。光学成像研究采用二维平面荧光反射成像(FRI)技术和三维荧光介导断层扫描(FMT)进行。
结果在体外实验中，该肽-染料缀合物对claudin-4阳性的CAPAN1细胞表现出较高的结合亲和力，而claudin-4阴性的HT1080细胞则显示出很少或没有荧光。在体内，注射后48小时，通过FRI和FMT观察到，cladin -4阳性的异种肿瘤移植、内源性胰腺肿瘤、肝转移以及侵袭前PanIN病变，与cladin -4阴性的异种移植和正常胰腺组织相比，平均荧光色素浓度显著升高。
结论C-CPE-Cy5.5与新型光学成像方法相结合，可以实现claudin-4阳性小鼠胰腺肿瘤及其前驱病变的无创可视化，这是一种有前途的早期诊断成像方式。
- 产气荚膜梭菌肠毒素
- 荧光反射成像
- 胰腺癌
- PanIN
- claudin-4
- 胰腺纤维化
- 胰腺疾病
- 胰腺肿瘤
- 成像
- 胰腺损伤
- 图像分析
- 腺癌
- 分子生物学
- 癌症遗传学
- 胰腺
- 结直肠癌基因
- 腹部核磁共振
- 内窥镜检查
- 基因表达
- 胰腺炎
- 癌症
- 胃肠道癌症
- 细胞迁移
- 致癌作用
数据来自Altmetric.com
脚注
AN和AH对手稿的贡献相同。
资金这项工作部分得到了Deutsche Krebshilfe (PM和TG)的支持，Mildred Scheel博士后奖学金由Deutsche Krebshilfe (AN)， Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, KFO210 PM和SFB656 C.B.)和德国教育和研究部(BMBF, NGFN医学基因组研究计划“PaCa-Net”;项目ID PKB-01GS08)到MB, TG, BS和SH)，欧盟(第6框架计划MolDiag-PaCa到TG。第7框架程序EPC-TM net to TG, PM, MB, DT)，黑森州(LOEWE, to PM, MB, TG)和明斯特大学IZKF核心单元。这项研究亦得到英国癌症研究中心、李嘉诚基金会及和记黄埔有限公司(DT)的支持。
相互竞争的利益一个也没有。
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