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感染性结肠炎
原文
抗菌肽cathelicidin调节艰难梭状芽胞杆菌小鼠-相关结肠炎和毒素a介导的肠炎
  1. Tressia C Hing1，
  2. 萨曼莎何1，
  3. 施兆荣2，
  4. 瑞安川1，
  5. 米歇尔程1，
  6. 杰里米·陈1，
  7. 新华社陈3.，
  8. 艾薇法律1，
  9. 罗伯特Najarian4，
  10. Ciaran P Kelly3.，
  11. 理查德·L·加洛5，
  12. 斯蒂芬·R·塔根2，
  13. Charalabos Pothoulakis1，
  14. 韦钧议员1
  1. 1美国加州大学洛杉矶分校消化疾病学部炎症性肠病中心，美国加州洛杉矶
  2. 2炎症肠和免疫生物学研究所，雪松西奈医学中心，洛杉矶，加州，美国
  3. 3.美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心，医学部消化内科
  4. 4美国马萨诸塞州波士顿市哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心病理科
  5. 5加州大学圣地亚哥分校皮肤病学分部，美国加州圣地亚哥
  1. 对应到韦钧博士，美国加州洛杉矶，大卫格芬医学院消化疾病部炎症性肠病研究中心，MRL大楼，675 Charles E Young Dr South 1519室，CA 90095;hwkoon在}{hotmail.com

摘要

背景梭状芽胞杆菌难相处的通过释放毒素A (TxA)介导肠道炎症，这是一种有效的肠毒素。抗菌肽(营如基因名称所述，人类的LL-37肽和小鼠的mCRAMP肽)是抗菌肽，同时具有抗炎特性。

目标目的:探讨抗菌肽在小鼠模型中的作用艰难梭状芽胞杆菌感染和txa介导的回肠炎症和培养的人原代单核细胞。

设计野生型和mcramp缺失型(营−−/)用抗生素混合物处理小鼠，并口服感染C固执的．部分小鼠每天结肠内给予mCRAMP，持续3天。在WT小鼠中制备回肠环，用生理盐水或TxA处理并孵育4小时，同时部分TxA处理的环注射mCRAMP。

结果结肠内mCRAMP给药C固执的-感染的WT小鼠结肠组织学损伤、凋亡、组织髓过氧化物酶(MPO)和肿瘤坏死因子(TNF)α水平明显降低。回肠mCRAMP治疗也显著降低txa暴露的回肠袢的组织学损伤、组织凋亡、MPO和TNFα水平。WT和营−−/小鼠在两种模型中表现出相似的肠道反应，这意味着C固执的/ txa诱导的内源性cathelicidin可能不足以调节C固执的txa介导的肠道炎症。LL-37和mCRAMP也通过抑制NF-κB磷酸化显著减少txa诱导的TNFα分泌。内源性抗菌素控制无效C固执的和/或毒素a介导的炎症，甚至肠cathelicidin在人和小鼠中的表达增加。

结论外源性cathelicidin调节C固执的通过抑制txa相关的肠道炎症来治疗结肠炎。Cathelicidin可能是一种新的抗炎治疗C固执的toxin-associated疾病。

  • 结肠疾病
  • 肠道微生物
  • 炎症和TNF-α

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302180

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • TCH和SH是共同第一作者，因为他们对这项工作做出了同样的贡献。

    • 资金这项工作得到了加州大学洛杉矶分校cure中心的试点和可行性研究资助(#29122)，美国克罗恩病和结肠炎基金会研究奖学金(#1406)和职业发展奖(#2691)以及NIH K01 DK084256资助HWK。克罗恩病Blinder研究基金会、Eli和Edythe Broad Chair (CP)和美国公共卫生局赠款DK072471 (CP)和DK046763 (DQS和SRT)也提供了支持。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 伦理批准雪松西奈IRB和贝斯以色列女执事医疗中心IRB。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 数据共享声明我们可能会分享该研究中其他未发表的数据。请联络加州大学洛杉矶分校韦钧博士。