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肝脏病学
原文
ccl2依赖性浸润巨噬细胞促进进行性肝纤维化血管生成
  1. 约瑟夫·艾莉1，2，
  2. 马提亚Bartneck3.，
  3. 小薇3.，
  4. Felix Gremse1，
  5. 维克多进来时3.，
  6. 戴安娜Mockel1，
  7. Christer Baeck3.，
  8. Kanishka Hittatiya4，
  9. 德克Eulberg5，
  10. 汤姆Luedde3.，
  11. 费边基斯林1，
  12. 基督教Trautwein3.，
  13. Twan专题拉默斯1，6，7，
  14. 弗兰克Tacke3.
  1. 1医学院实验分子成像系“，，德国工业大学亥姆霍兹生物医学工程研究所，亚琛、德国
  2. 2德国工业大学医学院病理学研究所，亚琛、德国
  3. 3.医学院医学三系，RWTH大学，亚琛、德国
  4. 4波恩大学病理学研究所，波恩、德国
  5. 5NOXXON制药公司，柏林、德国
  6. 6目标治疗系，特温特大学生物医学技术和技术医学研究所，恩斯赫德，荷兰
  7. 7制药系，乌得勒支大学药理学研究所，乌特勒支，荷兰
  1. 对应到Frank Tacke博士，亚琛工业大学医学院医学三系，Pauwelsstr 30，亚琛52074，德国;frank.tacke在}{gmx.net和Twan Lammers博士，亚琛工业大学医学院实验分子成像系，Pauwelsstr. 30,52074亚琛，德国;tlammers在{}ukaachen.de

摘要

目标在慢性肝损伤中，血管生成，即从原有血管中形成新的血管，可能有助于进行性肝纤维化和肝细胞癌的发展。尽管缺氧诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达发生在晚期纤维化中，但我们假设炎症可能支持纤维化早期阶段的肝脏血管生成。

设计在四氯化碳或胆管结扎诱导的慢性肝损伤c57BL/6小鼠肝脏灌注Microfil后，使用体内对比增强微型计算机断层扫描(µCT)和体外解剖µCT无创监测肝脏血管生成情况。通过使用Spiegelmer mNOX-E36药物抑制CCL2，探索单核细胞来源的巨噬细胞亚群对血管生成的功能贡献。

结果对比增强体内µCT成像允许无创监测血管生成的密切相关性，反映为功能性肝血管扩张，与实验性纤维化进展。在细胞水平上，炎性单核细胞来源的巨噬细胞大量聚集在损伤的肝脏中，与门脉束新形成的血管共定位，并表现出促血管生成基因，包括上调的VEGF和MMP9。体内功能性和解剖性体外µCT分析表明，靶向趋化因子CCL2抑制单核细胞浸润可阻止纤维化相关血管生成，但不能阻止纤维化进展。单核细胞来源的巨噬细胞主要在门静脉内促进新生血管生成。门静脉直径作为门静脉高压症的衡量指标依赖于纤维化，而不是血管新生。

结论在纤维化进程中，依赖ccl2的单核细胞促进炎症相关血管生成。创新的体内µCT方法可以准确监测实验性肝纤维化的血管生成和抗血管生成治疗效果。

  • 纤维化
  • 血管生成
  • 巨噬细胞
  • 计算机断层摄影
  • 趋化因子

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2013-306294

数据来自Altmetric.com

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