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背景和目的严重不良事件(AEs)妥协的结果直接抗病毒治疗基于代理的晚期肝纤维化患者由于丙肝病毒感染。HEP3002是一个持续的跨国项目的安全性和有效性评价telaprevir (TVR)加上pegylated-interferon-α(PEG-IFNα)和利巴韦林(单体饭店在晚期肝纤维化患者HCV基因型1 (HCV-1)引起的。
方法1782年HCV-1和桥接纤维化或补偿肝硬化患者前瞻性招募了来自16个国家在世界范围内,和治疗12周的TVR + PEG-IFN /各类单体,紧随其后的是12或36周PEG-IFN和各类单体(PR)仅依赖病毒学对治疗的反应和以前的响应类型。
结果1587名患者完成了12周的三联疗法和4周的公关尾巴(HCV-1a肝硬化53%,22%)。第12周,丙肝病毒RNA在85%的天真的人察觉,relapsers的88%,80%的部分反应者和72%的零反应者。总体而言,931名患者(59%)开发1 - 4年级贫血31%(3/4级),630(40%)剂量减少各类单体,332(21%)接受促红细胞生成素和157年(10%)输血。年龄和女性性别是最靠谱的贫血。64名患者(4%)开发了一个年级3/4皮疹。中止TVR由于AEs是必要的193名患者(12%)。7个患者死亡(0.4%,六个肝硬化)。
结论在补偿晚期纤维化患者由于HCV-1,三联疗法率TVR导致令人满意的安全,耐受性和治疗病毒学反应AEs的适当的管理。
- 丙型肝炎
- 干扰素
- 贫血
这是一个开放的分布式条依照创作共用署名非商业性(3.0 CC通过数控)许可证,允许别人分发,混音,适应,建立这个工作非商业化,和其派生作品在不同的条款进行许可,提供了最初的工作是正确地引用和非商业使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/
来自Altmetric.com的统计
本研究的意义
已知在这个问题上是什么?
慢性丙型肝炎患者的治疗结果由于HCV基因型1已显著改进后的口腔丙肝病毒蛋白酶抑制剂boceprevir(中行)或telaprevir (TVR)聚乙二醇干扰素+利巴韦林(单体饭店(PR)治疗。
然而,先进的肝纤维化可能限制访问的响应率与重大问题三联疗法的患者的耐受性和安全性。
法国观察研究与TVR——或者BOC-based三联疗法在肝硬化患者贫血和严重不良事件的报道高频(AEs)患者尤其是低血小板计数和低血清白蛋白值(超出登记试验)的选择标准。
有什么新发现吗?
我们获得了进一步洞察TVR +公关治疗的安全性和有效性在1587年晚期肝纤维化或肝硬化患者由于HCV-1人参加一个开放标签扩展访问TVR-based计划方案和选择后登记试验标准血小板,中性粒细胞和白蛋白水平。
在治疗16周(12周的三联疗法之后,4周的公关)贫血的主要副作用是发达1 - 4年级59%的患者贫血31%(3/4级),630(40%)剂量减少各类单体,332(21%)接受促红细胞生成素和157年(10%)输血。
治疗是安全的,12%的病人停止TVR由于AEs和只有七死亡(0.4%,六个肝硬化)。
三联疗法结束时血清HCV RNA中无法在绝大多数以前未经治疗的患者,重要的是在436年有72%的患者有一个零之前应对公关。后者是最难治愈的人口不足在先前的实践研究领域在法国。
它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?
在补偿晚期肝纤维化患者由于HCV-1履行登记试验的选择标准,16周的TVR三联疗法被证明是安全的,容忍的和有效的。
介绍
慢性丙肝病毒感染是全球liver-related发病率和死亡率的主要原因,而一个有效的抗病毒治疗与pegylated-interferon (PEG-IFN)和利巴韦林(PR)自2000年初以来已经可用。1,2难以治愈患者的治疗结果,如慢性感染HCV基因型1 (HCV-1),显著提高了增加口服后丙肝病毒蛋白酶抑制剂(PI) boceprevir(中行)或telaprevir (TVR)公关疗法。3 - 5而根除治疗丙肝病毒通过π+公关预计将大大延长治疗成功率,导致降低liver-related死亡率的风险,6 - 8因素可能会限制的访问以及病人的反应率三联疗法已确定。也许最相关的是先进的肝纤维化,9 - 11从而影响三联疗法的耐受性和安全性。这个因素的影响,在获得治疗和响应率是由增加的速度myelosuppression-related不良事件(AEs)如贫血、感染与三联疗法治疗的患者。10 - 13此外,次优剂量由于治疗耐受性差的结果可能会影响PI +公关治疗晚期患者的纤维化,导致利率降低病毒消灭,也负担不起效用成本比率。14法国与TVR观察性研究——和BOC-based三联疗法在肝硬化患者显示,33% - -46%的患者已经没有资格登记研究其中一个π由于肝脏疾病的严重程度。多达11.7%的患者停止治疗,直到第16周由于AEs包括贫血的发病,嗜中性白血球减少症、皮疹、临床代谢失调和细菌感染。此外,超过一半的患者在TVR需要治疗骨髓刺激因素,16.1%接受了输血管理治疗相关的贫血。15另一个在德国的实际研究显示高频肝硬化患者的贫血和节约与三联疗法治疗,尤其是在患者低血小板计数。16因此,三联疗法的安全性正在被肝脏病学家使用它作为一个潜在的障碍患者最需要的,比如具有先进的纤维化,经常容易myelosuppression-related并发症。
获得进一步洞察TVR +公关治疗的安全性和有效性在晚期肝纤维化或肝硬化患者由于HCV-1感染,开放标签扩展访问计划(EAP)在2011年底推出涉及全球16个国家。日积月累,计划招收2000多名治疗天真或有经验的桥接纤维化或肝硬化患者。我们报告的分析治疗病毒学反应和安全第1587名患者第16周的治疗。
患者和方法
病人
从2011年8月到2013年3月,补偿(儿童)桥接纤维化或肝硬化患者由于HCV-1感染进入TVR EAP研究中心位于16个国家在欧洲,南美洲和大洋洲。关键的入选标准是男性和女性的性别;年龄在18 - 70;感染HCV-1;可量化的血清HCV RNA;和文档的肝纤维化评估肝脏活组织检查或非侵入性测试Fibrotest或Fibroscan显示严重纤维化(Metavir F3或申请3 - 4 (S3, 4))或肝硬化(Metavir F4或申请5 - 6 (S5, 6))。符合条件的患者必须绝对中性粒细胞计数> 1500 /毫米3,血小板计数> 90 000 /毫米3和血红蛋白(Hb) > 12 g / dL妇女和男性13 g / dL。患者被排除在外,如果他们有历史或其他证据的失代偿性的肝脏疾病,肝细胞癌,或者如果他们被感染或合并感染HCV基因型1,乙肝病毒、艾滋病毒或有酗酒史。此外,患者被排除在外,如果他们有收到HCV蛋白酶或聚合酶抑制剂。TVR EAP的招生标准是类似于实现研究。12
协议签署的主要网站调查人员和独立伦理委员会批准的每个参与研究中心。所有病人提供书面知情同意前EAP的行为过程。
治疗
在第一次12周的计划,所有患者接受口服TVR的剂量750毫克每8 h结合公关。类型(α2和α2 b PEG-IFN;选择copegus vs rebetol)和剂量的公关根据当地的指导方针。12周后,公关管理12或36周根据病毒学对治疗的反应和/或以前的响应类型。随之而来的政府公关是标签的建议。17在桥接纤维化患者治疗前天真或relapsers,公关管理12或36周病毒学基础上对治疗的反应以星期4和12等离子丙肝病毒RNA水平。患者无法觉察的丙肝病毒RNA在周4和12仅接受额外的12周的公关(总治疗24周时间);患者可检测丙肝病毒RNA(但不是会议停止规则)在12周4或者仅接受一个额外的公关36周(48周总治疗时间)。桥接纤维化患者之前部分或零响应之前的公关包括病毒突破和所有治疗肝硬化患者的后续治疗36周。在星期4和12,患者评估是否他们遇到了预定义的停止规则根据病毒学反应。如果在时间点丙肝病毒RNA含量大于1000国际单位/毫升,所有治疗永久停止。
疾病严重程度和治疗功效
肝纤维化是由经皮肝脏穿刺活检组织学标本使用Metavir或申请分数或Fibrotest或Fibroscan。Fibroscan截止诊断桥接纤维化和肝硬化≥9.5 kPa和≥12.5 kPa,分别。18儿童评分系统是用来定义病人的临床状态,儿童舞台指示补偿肝脏疾病。
一系列化验是用来测量丙肝病毒RNA水平在当地临床实验的网站。大多数的网站使用罗氏COBAS TaqMan或雅培实时分析(96%)。罗氏COBAS TaqMan(版本1和2)量化的下限(LLOQ) 15 - 25的国际单位/毫升根据血清体积和RNA提取的方法检测极限较低(LLOD) 10国际单位/毫升。雅培实时的LLOQ 12国际单位/毫升的LLOD 10 - 12国际单位/毫升。
在意图治疗分析,患者HCV RNA水平低于LLOD计算的子组(n = 1587)和总数量由治疗前的历史。
安全评估
在治疗期和随访,进行安全评估,包括实验室评估、体格检查,评估生命体征和AEs的报告。任何临床显著异常坚持最后的EAP /尽早撤军,紧随其后的是侦探,直到达成一项决议或临床稳定的端点。
多标准被用来年级AEs19除了皮疹特定协议定义的严重性等级:1级温和,局部的一个或几个孤立的网站;2级适中,弥漫性皮肤爆发涉及高达50%的身体表面积;三年级严重,包括超过50%的身体表面积或重大系统性的迹象或症状;4级危及生命,全面诊断大疱的喷发,史蒂文约翰逊综合症或10。1或2级的患者经历了皮疹,医疗管理的决策权交给调查员。2级的患者皮疹发展到三年级,对于那些经历三年级皮疹,TVR永久停止。如果皮疹没有改善,症状或客观TVR中止后,7天内R也停止了。立即和永久中止所有研究药物是强制要求所有病人诊断为4级皮疹。
Hb水平评估治疗之前在星期2,4,8 - 12,此后临床上适当;额外的访问可能会表现在调查员的自由裁量权。贫血是定义为一个AE调查员的报告形式,按照下列指南:1级之间Hb值10.0和10.9 g / dL或任何减少2.5和3.4 g / dL之间从基线;二年级之间Hb值9.0和9.9 g / dL或任何减少3.5和4.4 g / dL之间Hb;三年级Hb值介于7.0和8.9 g / dL或任何Hb≥4.5 g / dL的减少;和4级Hb值小于7.0 g / dL。如果贫血治疗期间,R剂量根据标签修改建议。TVR才停止如果R的减少剂量或停药并没有导致贫血的改善。TVR剂量减少被禁止,TVR不能三周如果中止治疗。使用输血,促红细胞生成素(EPO)或铁基产品被允许在审判。
统计方法
费舍尔的确切测试用于检测AEs的患病率差异患者在基线F3或F4。多元线性回归是用来识别基线因素与更高概率的相关扩展快速病毒学应答(eRVR)(定义为丙肝病毒RNA检测不到两周4和12)和发展贫血(定义为Hb低于10 g / dL随时治疗)。
结果
基线特征
病人的人口统计和疾病严重程度所示表1A、B。共有746名患者(47%)有桥接纤维化和肝硬化835例患者(53%)(F4或S5, 6)。
疾病阶段被Fibroscan评估1149例(72%),活检的308名患者(19%)和肝纤维化标志物的130名患者(8%)。Metavir纤维化阶段是分类的1412名患者(89%)和申请的175名患者(11%)。基线得分的均值和SD Fibroscan 11.6 kPa(2.8)对患者分为F3在基线,和25.0 kPa(12.6)对患者分为F4在基线。
总的来说,患者的平均年龄是53个;1012名患者(64%)是男性和1557年(98%)是白人。,HCV-1a感染357例(22%)和1055年(66%)有丙肝病毒RNA大于或等于800 000国际单位/毫升。在基线,374名患者(24%)有1 - 3级血小板减少症(血小板< 125 000 /毫米3),134名患者(8%)有一个2 - 4级血小板减少症(血小板< 100 000 /毫米3)。共有23个患者(1%)有1 - 3年级减少血清白蛋白(< 3.5 g / dL)。
在532 835目前肝硬化患者信息,78名患者(14.7%)有年级或食管静脉曲张的报道。
总体而言,321名患者(20%)治疗天真,531(33%)治疗relapsers之前,203年之前部分反应(13%),436年(27%)之前空反应者和49例(3%)有病毒突破。,47例(3%)有一个未指明的以前的情况说明。人口统计学和临床特征相似之间的桥接纤维化和肝硬化学习小组。
功效
总体而言,82%的患者在周4有一个血清HCV RNA水平小于25国际单位/毫升,在第12周的速度,增加到86%。此外,60%和82%的患者检测不到丙肝病毒RNA在周4和12个,分别。天真的患者治疗的比例无法觉察的丙肝病毒RNA在第12周的水平是85%,而在治疗经验丰富的患者,88%的治疗relapsers, 80%的部分反应,72%的零反应者和84%的病人检测不到病毒突破丙肝病毒RNA在第12周的水平。
图1显示治疗4周和12的结果为每个子群对先前的公关治疗的患者。在第12周,零反应速率病毒学失败(14%)显著高于其他组(治疗天真的人(4%),之前relapsers(2%)和部分反应(5%)。,37例(2%)停止TVR星期4见过徒劳的规则标准。三个病人(0.2%)继续三联疗法虽然达到了预期本周4病毒学标准TVR中断。AEs的中断三联疗法的患者数量在所有组相似(relapsers之前治疗天真的7%,4%,7%,部分反应为7%,空反应)。
在星期4和12,结果治疗前治疗。本周4和12的结果显示治疗组:天真(n = 321),治疗前治疗relapsers (n = 531),以前的部分反应(n = 436)和以前的零(n = 203)。数据对于病人先前经验的病毒突破(n = 49)之前,其对治疗的反应是不明(n = 47)没有代表。
在多变量分析中,四个基本因素是关联到一个更高的机会eRVR:基线病毒载量< 800 000国际单位/毫升(或= 1.47,95%可信区间1.18到1.85),基因型1 b(或= 1.52,95%可信区间1.16到1.96),α-fetoprotein < 10 pg / mL(或= 2.36,95%可信区间1.82到3.23)和天真,复发或之前部分响应与之前空响应(或= 2.0,95%可信区间1.56到2.5)。eRVR的比率是20/50(40%),77/235(33%),262/500(52%),349/584(60%)和173/200(79%)患者0,1,2,3或4分别为这些预测因素。没有eRVR和PEG-IFN的类型之间的联系使用。
安全性和耐受性
通过第16周,1014名(64%)患者相关经验2 - 4年级AEs,被认为是TVR治疗。最常见的AEs贫血(n = 698, 44%),皮疹(n = 201, 13%)、血小板减少(n = 120, 8%),瘙痒(n = 95, 6%)和衰弱(n = 91, 6%)。肝硬化患者开发更多的AEs比桥接纤维化(67%比60%,p = 0.01)。总体而言,12%的患者经历了AEs,最终导致TVR中止(表2)。的1587名患者,七个病人死于公关尾巴由于肝衰竭、肺炎、出血、感染性休克或缺血性结肠炎导致随后的多器官衰竭。详细的结果所示表3。
第16周,931名患者(59%)开发任何年级贫血(表4)。在桥接纤维化和肝硬化患者中,55%和62%,分别有任何年级的贫血,25%和29%的患者发展三年级发展4级贫血,贫血和3%和4%分别。正如所料,2 - 4年级贫血判定为相关TVR治疗更频繁地发生在肝硬化患者比那些桥接纤维化(41%比47%,p < 0.01,表2)。治疗贫血,630名患者(40%)接受了R剂量减少,332(21%)接受了促红细胞生成素,157(10%)接受了输血。结合使用促红细胞生成素,74年输血的病人(5%)、促红细胞生成素和R剂量减少234名患者(15%)和联合使用输血和R剂量减少141例(9%)。
图2显示任何年级TVR-related贫血的发病率和患病率在16周期间的学习。贫血的,68%的病例发生在前8周治疗,83%的患者在治疗贫血仍认为贫血在第16周。表4显示了不同程度的贫血记录在第一次治疗16周,由基线纤维化阶段。总体而言,45例(3%;31肝硬化和桥接纤维化14日)停止TVR贫血,而27例(2%)停止R为贫血。
任何年级telaprevir的发病率和患病率(TVR) -相关贫血(A)和皮疹(B)。显示的发病率和患病率意图治疗人口月从开始的TVR治疗。
有减少Hb低于10 g / dL在48%的病人。在多变量分析中,四个最强的预测因素Hb < 10 g / dL在任何时间在治疗女性性(或= 1.69,95%可信区间1.27到2.27,p = 0.0004),年龄> 65岁(或= 2.31,95%可信区间1.46到3.65,p = 0.0003),低基线Hb(或= 1.08,95%可信区间1.06到1.09,p < 0.0001)和更高的体重依赖型剂量给药的R(或= 1.13,95%可信区间1.05到1.21,p = 0.0005)。基线Fibroscan测试结果没有贫血的重要预测因子。没有贫血和PEG-IFN的类型之间的联系。
到第16周,201名患者(13%)已经开发出一种2 - 4年级皮肤皮疹,被认为是与毒品有关的;这些数据之间的相似桥接纤维化和肝硬化患者(90;vs 111 12%;13%)。其中,64年(4%)年级3/4,和28例(2%)被认为是严重的AEs包括一个发达史蒂文斯—约翰逊综合征病人,停止治疗后解决。总体而言,72名患者(5%)停止药物治疗皮疹其中36有桥接纤维化和36在基线(肝硬化表2)。图2显示任何年级的发病率和患病率TVR-related皮疹,像贫血,更频繁地发生在第一次治疗8周(73%的病例)。患者皮疹的治疗,47%的病例被第16周没有解决。
而2 - 4年级感染被认为是治疗相关的发病率很低(n = 14人,1%),26(2%)患者出现感染严重的AE,包括7例肺炎、丹毒2例,1例脓毒症和脓毒性休克。只有四个患者(< 1%)停止TVR感染。
讨论
第16周临时分析EAP提供有意义的见解在安全性和治疗功效的三联疗法TVR在组织学上先进的丙型肝炎患者,一个类别的患者更容易患治疗相关的AEs和不太满意IFN-based方案作出回应。事实上,12%的1587年桥接纤维化或肝硬化患者不得不过早地停止治疗由于AEs的发病,而2 - 4年级治疗相关的贫血或皮肤皮疹发生在44%和13%的患者,分别面对82%的整体人群实现治疗血清HCV-RNA结关。肝硬化患者2 - 4年级AEs略多于做桥接纤维化患者。
由于贫血的多因子的起源在晚期肝纤维化患者包括年龄、myelosuppression和肾功能受损,较高的3或4级EAP患者贫血观察比II期和III期研究中观察到的EAP(31%相比4% -18%之前报道)。11,12,15,20.,21这些差异可以占更少数量的患者参加临床开发研究桥接纤维化或肝硬化(即,一个先进的肝脏疾病发展myelosuppression-related AEs)的一个重要危险因素。此外,我们的选择定义贫血Hb低于给定的阈值水平或任何减少乙肝后三联疗法可以增加贫血在一些患者的估计。总的来说,40%的整体人群贫血和R剂量减少输血管理中使用的10%。与注册试验方案的使用促红细胞生成素纠正贫血是不允许的,11,12332名患者(21%)接受促红细胞生成素。此外,很大一部分患者的贫血治疗通过结合R剂量减少/中断和促红细胞生成素或输血。可能R剂量减少贫血管理避免了由于担心治疗效果可能会受到损害;然而,现在欣赏回顾性和前瞻性研究TVR和中行,分别,R剂量减少也许不会影响持续病毒学应答(SVR)率。22,23总的来说,这项研究导致贫血的策略管理只有3%的病人停止TVR因为贫血。相比之下,2%的病人在意识到研究停止TVR贫血。12
相似率补偿肝硬化患者的贫血据报道参加野外实践研究CUPIC在法国,那里有29%的三年级贫血(定义为Hb < 9 g / dL);15这是尽管更多的CUPIC严重肝损伤患者(33%)超过了入学标准采用实现比EAP (9%)。12贫血的临床负担CUPIC高于EAP,促红细胞生成素使用超过一半的患者(57%)或需要输血,15%可能反映出更先进CUPIC患者的肝脏疾病。
不是意外,贫血定义为Hb低于10 g / dL公关+ TVR治疗后往往发生在> 65岁的患者,女性和低预处理Hb患者值或高r .虽然年龄的体重依赖型剂量给药是一种常见的危险因素在晚期肝病患者贫血,可能反映出对治疗相关的骨髓和肾毒性的易感性增加,女性和低预处理Hb值一直被认定为危险因素患者贫血也暴露与公关双重治疗。24,25
一个安心的发现的TVR EAP的低皮肤皮疹(13% 2 - 4年级治疗相关),特别是3 - 4年级皮疹的影响只占人口的4%。这可能反映了提高护理标准基于干预和预防皮肤毒性的TVR咨询。这不是任何年级的利率以来前所未有的皮疹已经减少了在第三阶段注册试验与二期试验相比,皮疹是一位领导AE造成短时间内TVR管理。15,26同样,而低利率(4.8%)的年级3/4皮疹CUPIC研究中也观察到。15
EAP,发达AEs除了贫血的患者数量或皮疹,包括感染、血小板减少症、瘙痒、弱点,恶心和肛门直肠的不适。类似于皮肤皮疹,肛门直肠的不适被报道在登记的病人比例低于试验,11,12,20.,21,26又可能反映改善护理标准基于预防性和治疗性药物的使用。最终,只有12%的病人经历过节约包括贫血(5%)、皮疹(2%),感染(2%)和发热(1%)。因此,招生的病人履行登记试验的选择标准和补偿肝脏地位导致了一个令人满意的安全记录TVR-based晚期肝纤维化患者的治疗方案。这也解释了低死亡率(n = 7, 0.4%)的EAP队列第16周。死亡是感染引起的多器官衰竭的结果在两个病人,肺炎2例,感染性休克,缺血性结肠炎,出血在每一个病人。值得注意的是,其中一个病人患有糖尿病,疾病增加感染的风险,和六个患者肝硬化。PR-related死亡也被报道在肝硬化患者由于丙肝病毒(2%)人参加试验旨在评估elthrombopag的安全性和有效性,27合成化合物能提高循环血小板水平。稍微更高的利率(2.8%)的TVR在肝硬化患者治疗相关的死亡报告参加CUPIC研究15,死亡率几乎总是与肝衰竭和肝功能受损的迹象包括基线预测的血小板计数小于100 000 /毫米吗3和血清白蛋白低于3.5 g / dL。在这项研究中,TVR-based方案也被关联到一个重要的感染率(6.5%)。关于TVR EAP, AEs的更大的负担和严重的并发症(429名患者)29日CUPIC研究中观察到的在第一次16周三联疗法强调招生的大量患者肝功能恶化。在法国的研究中,20%的患者有000 < 100血小板和12% < 3.5 g白蛋白与TVR EAP相比,这些数字分别为8%和1%,分别。安全信号不佳患者的肝脏更深刻的错乱在德国是在两个研究报告16和奥地利28严重肝损伤患者的患病率在中间CUPIC和TVR EAP之间。
发现以前未经治疗的患者的85%检测丙肝病毒RNA在第12周的轻微差异桥接纤维化和肝硬化患者(87% vs 83%)相似的抗病毒疗效TVR登记试验方案。根据以往的III期试验结果,因此预测,很大一部分以前未经治疗的晚期肝纤维化患者最终会达到一个SVR在完成治疗计划。11,21不过,SVR的结果需要在长期随访证实。在大多数国家,天真的晚期肝纤维化患者治疗与TVR优先接受三联疗法。EAP研究还提供了令人鼓舞的虽然TVR三联疗法的疗效的初步数据桥接纤维化和肝硬化患者在治疗经验。这些发现特别奖励那些对先前的复发或部分个人应对公关,达到非常高的丙肝病毒RNA在第12周用利率的88%和80%。CUPIC研究的初步报告符合我们的观察和预测SVR的经验丰富的晚期肝纤维化或肝硬化患者,46%的107名患者参与研究实现了SVR在第12周的治疗。22CUPIC研究的一个重要的限制,不过,零反应者的代表名额不足,最难以治愈,因此他们的可怜的干扰素敏感,导致肝炎病毒学突破和治疗后复发的风险很高。436年招收患者之前空响应(180 256年桥接纤维化和肝硬化患者),之前的EAP研究最大零反应者。
总之,16周临时分析TVR EAP的1587名患者提供了令人鼓舞的见解在安全、耐受性和初步TVR三联疗法的功效难以治愈类型的丙型肝炎晚期纤维化患者。
确认
我们想感谢病人,调查人员和员工参与这项研究。
引用
脚注
贡献者本文分析和解释数据,起草和修改它至关重要的知识内容:MC和HW。概念和设计:AV, WI, RD,啊,JML IL-D。统计分析:啊。最终批准的版本发布:MC,如果哒,拥堵的,姐姐,PU,厘米,c, AV, WI, RD,啊,JML IL-D和HW。
资金这项研究是由詹森配药学。
相互竞争的利益MC-Grant和研究支持:默克公司、罗氏BMS,基列科学。顾问委员会:默克公司、罗氏、诺华,拜耳,BMS,基列科学,Tibotec的,顶点,詹森Cilag, Achillion, Lundbeck公司,它是一家雅培,勃林格殷格翰的发言。演讲和教学:Tibotec、罗氏、诺华,拜耳,BMS,基列科学,顶点。IF-Janssen: Speakeŕs局;基列,默沙东,罗氏:Speakeŕs局。DA-Speaker和资助了讲座和临床试验从默克,Jannsen,罗氏、诺华,BMS。罗氏PAF-Speaker和临床研究者,Abbvie,詹森,BMS。SIS-Received谢礼詹森的演讲和教学和参与顾问委员会。手稿PU-No利益冲突有关的话题。从MSD CM-Speaker或顾问,詹森,百时美施贵宝和基列科学制药公司。 He is investigator for Novartis, Roche, MSD, Gilead Sciences, Bristol-Myers Squibb, Boehringer, Glaxo-Smith-Kline, Abbott, Astellas and Janssen pharmaceuticals. He received research Grant from MSD, Janssen, Astellas, Novartis and Roche pharmaceutical companies. AS-C—PI for the Telaprevir EAP-CT for subjects with Chronic Hepatitis C VX-950HEP3002; speaker for Janssen on different occasions. HW—Honoraria for consulting and/or lectures: Abbvie, Abbott, Achillion, BMS, Gilead, Janssen, MSD, Novartis, Roche, Roche Diagnostics, Siemens, Transgene. Grant support: Roche, BMS, MSD. AV, WI, RD, AH, JML and IL-D—Are Janssen employees.
病人的同意获得的。
伦理批准当地伦理委员会。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
数据共享首席研究员完全访问了试验的结果。