客观的受损的适应性反应氧化损伤是一种基本机制的中心慢性丙型肝炎(CHC)的发病机理。糖原合酶激酶(GSK) 3β是不可或缺的调节器的氧化应激反应。然而,肉干GSK3β的确切作用还不确定,并检查。

设计GSK3β和Nrf2信号通路在Huh7.5.1 JFH1丙肝病毒感染肝细胞检查,以及肝脏活检标本CHC病人。

结果丙肝病毒感染引起突出Nrf2抗氧化反应在肝细胞,标记的表达升高Nrf2-dependent分子血红素oxygenase-1和随后的保护从凋亡细胞死亡。抑制磷酸化GSK3β似乎是必要的和足够的HCV-induced Nrf2响应。从力学上看,GSK3β和身体与肝细胞Nrf2协同作用有关。在硅片分析显示,Nrf2包含多个GSK3β磷酸化共识图案,表示Nrf2 GSK3β的同源衬底。在TGFβ1面前,HCV-induced GSK3β磷酸化是通过蛋白质磷酸酶1-dependent钝化机制和cytoprotective Nrf2响应大大受损。这种效应被锂中和,GSK3β的选择性抑制剂。在肝脏活检标本CHC患者中,磷酸化的表达GSK3β与Nrf2表达呈正相关,与肝损伤的程度成负相关。此外,CHC病人长期碳酸锂治疗主要针对伴随的精神障碍表现出更少的肝损伤,与增强肝Nrf2的表情。

结论抑制GSK3β施加hepatoprotection CHC可能通过其直接的监管Nrf2抗氧化反应。