客观的表观遗传机制是潜在的目标来缓解躯体疼痛。然而,很少知道表观遗传调节干扰内脏疼痛。先前的研究表明,雌激素促进内脏疼痛。本研究旨在确定组蛋白hyperacetylation脊髓可能减弱oestrogen-facilitated内脏疼痛。

设计组蛋白脱乙酰酶抑制剂的效果suberoylanilide异羟肟酸(萨哈)内脏运动的响应的大小(VMR)结直肠扩张在老鼠的骨质有/没有检查雌激素替代。额外的交互metabotropic 2/3 (mGluR2/3)谷氨酸受体拮抗剂LY341495进行了测试。乙酰化组蛋白的水平和mGluR2信使rna和蛋白质进行分析。乙酰化H3的绑定和雌激素受体α(ERα)GRM2启动子是通过染色质免疫沉淀反应加上qPCR来衡量的。

结果在老鼠的骨质,17β-estradiol (E2),但不是红花油,增加的幅度VMR结直肠扩张。萨哈减毒的E2-facilitated VMR,但没有影响红花油老鼠。随后脊髓管理LY341495逆转antinociceptive效应E2萨哈的老鼠。此外,萨哈增加mGluR2信使rna和蛋白质后的脊髓背角E2,但不是汽车,治疗。相比之下,E2和萨哈单独改变mGluR2 mRNA。萨哈H3K9ac绑定的增加和ERα相同的区域GRM2启动子在E2-SAHA-treated动物。

结论组蛋白hyperacetylation pronociceptive脊髓变弱的雌激素对内脏敏感性的影响,表明表观遗传调控可能是一个潜在的方法来缓解内脏疼痛。