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胃
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MicroRNA-29c通过直接靶向ITGB1介导胃癌发生
摘要
客观的胃癌(GC)仍然很难治愈,因为临床挑战的异质性,这种疾病背后的分子机制是复杂的,尚未完全了解。越来越多的证据表明,microRNAs (miRNAs)在胃癌中起着重要作用,但具体的miRNAs在这种疾病中的作用仍然难以捉摸。我们进行了基于下一代测序(NGS)的全转录组分析,以发现gc特异性miRNAs,然后对结果进行功能验证。
设计在配对的GCs和相邻的正常黏膜(NM)中生成基于ngs的miRNA谱。在274个胃组织中进行了miR-29c表达的定量RT-PCR验证,其中包括两组匹配的GC和NM标本。在细胞系中进行了miR-29c及其基因靶标的功能验证K19-C2mE而且K19-Wnt1 / C2mE转基因小鼠。
结果NGS分析显示四种gc特异性miRNAs。其中,miR-29c在GC组织中的表达明显低于NM组织(p<0.001)。miR-29c模拟物在GC细胞系中的异位表达导致增殖、粘附、侵袭和迁移减少。miR-29c高表达抑制裸鼠异种移植瘤生长。miR-29c与其新发现的靶标之间的直接相互作用ITGB1在细胞系和转基因小鼠中发现。在胃癌转基因小鼠模型中,MiR-29c的表达在野生型增生-发育不良级联中逐步降低。
结论MiR-29c通过直接靶向在胃癌中发挥抑癌作用ITGB1.miR-29c表达缺失是胃癌发生的早期事件,可能作为胃癌患者的诊断和治疗生物标志物。