客观的到目前为止，还没有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗被批准。Roux-en-y胃旁路术(RYGB)正在成为一种治疗选择，尽管其对NASH和相关肝脏分子通路的影响在人类研究中尚不清楚。在一个模仿人类疾病的新型饮食诱导小鼠模型中，我们研究了RYGB对先前存在的NASH和肝脏线粒体功能障碍(NASH发病的关键因素)的影响。

设计C57BL/6J小鼠饲喂高脂肪高蔗糖日粮(HF-HSD)。

结果HF-HSD导致早期肥胖、胰岛素抵抗和高胆固醇血症。HF-HSD持续诱导NASH(脂肪变性、肝细胞膨胀和炎症)，并在12周喂养后已经纤维化。NASH伴肝脏线粒体功能障碍，其特征是线粒体呼吸链(MRC)复合体I和IV活性降低，ATP耗竭，超微结构异常，同时伴有4-羟基壬烯醛(HNE)水平升高，解偶联蛋白2 (UCP2)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) mRNA升高和游离胆固醇积累。在我们的NASH和获得性线粒体功能障碍模型中，RYGB诱导了持续的体重减轻，改善了胰岛素抵抗，抑制了NASH的进展，显著逆转了纤维化。与此同时，RYGB保留了肝脏MRC复合体I的活性，恢复了ATP水平，限制了HNE的产生，减少了TNF-α mRNA的表达。

结论RYGB可预防NASH和NASH相关的肝脏线粒体功能障碍的进展。RYGB保留呼吸链复合体的活性，从而恢复能量输出，可能是通过限制氧化应激和TNF-α的数量。这些数据表明，肝脏线粒体功能的调节有助于RYBG对已建立的NASH的有利作用。