客观的肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)的可溶性预配体组装域(PLAD)干扰受体三聚体化，阻断下游信号传导，介导Th17抑制。我们探索了重组PLAD的治疗潜力。Fc蛋白在自发性实验性结肠炎中的作用。

设计建立了类似人类克罗恩病(CD)的t细胞特异性BLIMP-1敲除小鼠模型，该模型具有Th1/Th17混合反应，并对其结肠表型进行表征。小鼠，9周大，用PLAD治疗。Fc蛋白含量为5毫克/公斤体重，每周两次，持续16周，并通过腹泻的出现、体重减轻和结肠组织学评分来监测是否存在结肠炎。进一步分析T细胞的激活状态、细胞因子谱和转录因子。

结果当白细胞介素(IL)-23敲除转基因引入后，BLIMP-1敲除小鼠的结肠表型得到缓解，表明在这些敲除小鼠中通过下调IL-23- th17轴具有治疗潜力。在申请。fc治疗组小鼠体重保持稳定，仅显示轻微疾病评分。plad . fc处理后，原始CD4 T细胞比例增加，效应/记忆CD4 T细胞比例降低。此外，IFN-γ、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23R、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和TNF-α水平降低。值得注意的是，在PLAD中，血清中Th2相关细胞因子(IL-4, IL-13和IL-10)以及Th2细胞的百分比都增加了。Fc-treated老鼠。然而,申请。中和IL-10后，fc介导的Th1/Th17效应表型抑制被取消。

结论PLAD诱导的Th2细胞因子环境。Fc使t辅助性细胞亚群重新平衡，并在BLIMP-1敲除小鼠中对结肠炎具有保护作用。