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维生素D可独立和依赖受体抑制人肝星状细胞中的纤维化TGF-β信号
  1. 安雅Beilfuss1
  2. 属于索1
  3. Svenja Sydor1
  4. Mechthild Beste1
  5. 佬司P Bechmann1
  6. 马丁Schlattjan1
  7. Wing-Kin Syn2
  8. 印加Wedemeyer3.
  9. Zoltan装置建立4
  10. Christoph Jochum1
  11. 圭多Gerken1
  12. 罗伯特K Gieseler15
  13. 阿里Canbay1
  1. 1消化科和肝病科杜伊斯堡-埃森大学医院埃森、德国
  2. 2肝脏学研究所,再生和修复组伦敦、英国
  3. 3.科隆大学医院病理学研究所科隆、德国
  4. 4普通、内脏和移植外科杜伊斯堡-埃森大学医院埃森、德国
  5. 5Rodos BioTarget GmbH,汉诺威医疗园汉诺威、德国
  1. 对应到杜伊斯堡-埃森大学附属医院消化科和肝病科Ali Canbay教授,德国埃森45147;ali.canbay在{}uni-due.de

摘要

客观的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与肥胖密切相关,是代谢综合征的一部分,代谢综合征与血清维生素D (VD)低有关。由于VD和转化生长因子(TGF)-β信号之间已知的串扰,VD被认为是一种抗纤维化的治疗方法。

设计我们评估了VD、维生素D受体(VDR)和原发性人肝星状细胞(phHSC)和106例患NAFLD的病态肥胖患者的肝纤维化之间的关系。

结果用VD治疗phHSC可通过vdr依赖和vdr不依赖的机制改善TGF-β诱导的纤维化。VDR基因中A1012G单核苷酸多态性的GG纯合子细胞中,纤维生成反应的减少被取消。与健康肝脏相比,NAFLD肝脏表达更高水平的VDR mRNA和VDR片段。纯合子GG在A1012G的患者中VDR mRNA表达较低,携带G等位基因的患者中促纤维形成基因表达较高。

结论VD可能是VDR特定基因型纤维化发生早期的抗纤维化治疗选择。已知的VDR多态性可能影响对VD治疗的反应。

  • 细胞信号传导
  • 遗传多态性
  • 肝纤维化
  • 肝星状细胞
  • 非酒精性脂肪肝炎

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