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肝脏病学
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维生素D可独立和依赖受体抑制人肝星状细胞中的纤维化TGF-β信号
摘要
客观的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与肥胖密切相关,是代谢综合征的一部分,代谢综合征与血清维生素D (VD)低有关。由于VD和转化生长因子(TGF)-β信号之间已知的串扰,VD被认为是一种抗纤维化的治疗方法。
设计我们评估了VD、维生素D受体(VDR)和原发性人肝星状细胞(phHSC)和106例患NAFLD的病态肥胖患者的肝纤维化之间的关系。
结果用VD治疗phHSC可通过vdr依赖和vdr不依赖的机制改善TGF-β诱导的纤维化。VDR基因中A1012G单核苷酸多态性的GG纯合子细胞中,纤维生成反应的减少被取消。与健康肝脏相比,NAFLD肝脏表达更高水平的VDR mRNA和VDR片段。纯合子GG在A1012G的患者中VDR mRNA表达较低,携带G等位基因的患者中促纤维形成基因表达较高。
结论VD可能是VDR特定基因型纤维化发生早期的抗纤维化治疗选择。已知的VDR多态性可能影响对VD治疗的反应。
- 细胞信号传导
- 遗传多态性
- 肝纤维化
- 肝星状细胞
- 非酒精性脂肪肝炎