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肝脏病学
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非酒精性脂肪性肝病中的循环microRNA特征:从血清非编码rna到肝脏组织学和疾病发病机制
摘要
目标我们使用全局血清microRNA (miRNA)谱的筛选策略,然后进行第二阶段的独立复制和所选miRNA的肝脏表达的探索,以研究:(1)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展相关的循环miRNA特征和预测能力,(2)miRNA在疾病生物学中的作用,以及(3)循环miRNA与代谢综合征特征之间的关联。
方法该研究采用病例对照设计,纳入经活检和健康对照证实的NAFLD患者。
结果在分析的84个循环miRNAs中,miR-122、miR-192、miR-19a和miR-19b、miR-125b和miR-375在单纯性脂肪变性(SS)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中均上调2倍(p<0.05)。在血清中观察到最显著的倍数变化是miR-122 (NASH与对照组相比变化7.2倍,NASH与SS相比变化3.1倍)和miR-192 (NASH与对照组相比变化4.4倍);这些结果在验证集中被复制。大多数血清miR-122以不含argonaute2的形式循环。循环miR-19a/b和miR-125b与动脉粥样硬化的生物标志物相关。与SS相比,NASH中的肝脏miR-122表达下调了10倍(p<0.03),并优先表达在脂质负载的肝细胞边缘。体外研究表明,过表达miR-122可增强谷丙转氨酶活性。
结论miR-122在NAFLD生物学中发挥生理意义;循环miRNAs反映肝脏中发生的组织学和分子事件。NAFLD具有与全局性代谢异常疾病状态和心血管风险相关的独特循环miRNA谱。
- 肝
- 非酒精性脂肪肝炎