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基础科学的最新进展
肝纤维化的病理学:转化成功的故事
文摘
可逆性的肝纤维化和肝硬化抗病毒治疗后乙肝或丙肝拥有先进的前景发展antifibrotic治疗慢性肝病患者,尤其是非酒精性脂肪肝。纤维化机制主要集中在肝星状细胞,这成为纤维发生的myofibroblasts受伤期间通过“激活”,并且在努力定义新的药物靶点。最近的研究阐明了通路的星状细胞基因调控和表观遗传学,新兴通路纤维化回归通过招聘和放大fibrolytic巨噬细胞,微妙的反应的离散炎性细胞的识别子集的ductular反应严重损伤和修复的一个标志。基于我们的肝纤维化发病机制的扩展知识,关注现在指向antifibrotic治疗策略和监管挑战与这些药物进行临床试验。新疗法正试图:1)控制或治疗原发病或减少组织损伤;2)目标receptor-ligand交互和胞内信号;3)抑制纤维发生;4)促进纤维化的分辨率。进步是迫切需要在验证非侵入性标记物能取代活检的纤维化进展和回归,缩短临床试验的持续时间。科学和临床的挑战依然存在,然而过去三十年的稳定发展在理解肝纤维化导致了一个新兴的转化成功的故事,与现实的希望antifibrotic疗法治疗慢性肝病患者在不久的将来。
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