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肝脏病学
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内皮祖细胞通过单核细胞趋化蛋白-1诱导microRNA-21促进肝癌肝内转移
摘要
目标内皮祖细胞(EPCs)在高血管化肝细胞癌(HCC)患者的外周血中循环数量增加,并有助于血管生成和新生血管。我们假设,血管生成的EPCs,即集落形成单位内皮细胞(CFU-ECs)和生长出来的EPCs,即内皮集落形成细胞,可能对人肝癌细胞的行为和转移能力产生旁分泌作用。
设计使用了各种分子和功能方法,从分子信号的体外细胞培养研究到细胞入侵的体内研究和小鼠的正交异性移植模型以及HCC患者的临床标本。
结果单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)被确定为CFU-ECs释放的关键介质,通过C-C趋化因子受体-2/c-Jun n端激酶/激活蛋白-1信号级联诱导Huh7和Hep3B细胞的microRNA-21 (miR-21)生物生成,从而促进Huh7和Hep3B细胞的趋化性。cfu - ec在这些细胞中诱导miR-21,分别通过沉默Rho gtp酶激活蛋白-24和金属蛋白酶组织抑制剂-3激活它们的Rac1和基质金属肽酶-9,导致细胞流动性增加。mcp -1诱导miR-21诱导Huh7细胞体外上皮-间充质转化及其体内肝内转移能力。此外,MCP-1数量增加+在人HCC中发现EPCs及其与miR-21诱导和转移分期的正相关。
结论我们的研究结果为内皮祖细胞-HCC相互作用的复杂性提供了新的见解,并表明靶向血管生成内皮祖细胞释放的MCP-1或HCC细胞中miR-21生物发生的抗癌治疗可能阻止原发性肿瘤的恶性进展。
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