客观的在肝脏中，转录因子克虏伯样因子2 (KLF2)在肝硬化进展过程中早期被诱导，以减轻血管功能障碍的发展;然而，其内源性表达不足以减弱门脉高压症的形成和肝硬化的加重。在此，我们旨在探索肝脏KLF2过表达在体外和体内肝硬化模型中的作用及其潜在机制。

设计在KLF2抑制剂存在或不存在的情况下，用KLF2药物诱导性剂辛伐他汀处理的人和大鼠肝硬化肝星状细胞(HSC)，用腺病毒编码该转录因子(Ad-KLF2)或载体，评估激活表型。研究了过表达KLF2的实质细胞和非实质细胞之间可能的旁分泌相互作用。在肝硬化大鼠中评估肝脏KLF2过表达对肝纤维化及全身和肝脏血流动力学的影响。

结果KLF2上调显著改善了HSC表型(减少α-平滑肌肌动蛋白、I型前胶原蛋白和氧化应激)，部分是通过激活核因子(NF)- e2相关因子2 (Nrf2)。共培养实验表明，肝细胞癌表型的改善可能通过血管内皮生长因子介导的机制改善肝窦内皮细胞。肝细胞与肝细胞间未观察到旁分泌相互作用。经辛伐他汀或Ad-KLF2治疗的肝硬化大鼠显示KLF2-Nrf2通路肝脏上调，HSC失活，肝纤维化显著减轻。肝脏KLF2过表达与较低的门静脉压力(-15%)相关，这是由于增加的门静脉血流和肝血管阻力的减弱，以及肝内皮功能障碍的显著改善。

结论外源性肝脏KLF2上调改善肝硬化肝纤维化、内皮功能障碍和门脉高压。