结直肠癌亚型的基因分类

王▸Guinney J, Dienstmann R, X,等。结直肠癌的分子亚型的共识。Nat地中海2015;21:1350-6。

癌症显示异质性,因此个性化癌症治疗有可能改善病人的结果。Guinney和他的同事开发了一个财团与独立分析大规模转录组数据使用独立的团体来生成一个网络可以归因于特定的基因通路,迄今为止未知的结直肠癌(CRC)亚型。全基因组基因表达数据使用了来自18个CRC数据集和群体大小为4151名患者。癌症表型是考虑,数据正常,确保类似的形式。统计分析生成的网络图代表一个节点与每个病人。每个集群节点研究的共同基因畸变和表观遗传和表型特征。每个集群被称为分子亚型(CMS)达成共识。四个CMS被发现。大约有20%的病人的数据没有集群到任何子类型。CMS1显示基因表达一致强烈Th1免疫反应和微卫星不稳定基因档案一致; BRAF mutations, a mutator phenotype and a high methylation phenotype. CMS2 (the most frequent subtype) demonstrated a canonical subtype with high WNT signalling and MYC activation along with genes associated with the cell cycle. CMS3 gene expression displayed metabolism deregulation and a high incidence of KRAS mutations. CMS4 showed a more stroma-cell-related gene expression, suggesting association with epithelial–mesenchymal transition, along with high angiogenic gene expression. CMS1 appeared more frequently in females with right-sided CRC and advanced disease, reflected by poor survival. CMS2 were mainly left sided. CMS4 cancers appeared to present with the most advanced disease and displayed the worst survival of all subtypes. It would have been interesting to see the clinical information of the non-consensus patients. This article displays the power of collaborative research, and using independent data mining that is shared and collated has yielded several CRC subtypes that were previously not classified by anything other than APC mutations and clinical features. Further work on these subtypes may yield better personalised therapeutic approaches.

探索肝细胞癌的细胞起源

▸μX, Espanol-Suner R, Mederacke我,等。肝细胞癌起源于肝细胞而不是从祖/胆隔间。中国投资2015;125:3891 - 903。

肝细胞的特色之一是接受无限复制的能力。这是肝脏的再生潜力无限。这表明,肝细胞代表细胞的肝细胞癌(HCC)的起源。然而,在大多数器官,包括小肠、癌症起源于干细胞或祖隔间。理解这是一个当前和有争议的话题在肝脏致癌作用。之前的研究表明,肝癌可以开发从胆道细胞室或肝脏祖细胞(LPC)强迫致癌基因的表达;这是证实了很多肝癌表现出祖签名,如法新社的表达、K19, A6。μ和同事解决问题的起源HCC通过跟踪的选择性标记细胞的命运LPC的/胆舱或肝细胞hepatocarcinogenesis过程中在不同的基因毒性或基因肿瘤诱导的小鼠模型。通过评估特异性报告基因的表达,作者发现完全从肝细胞肝癌发达,但从未从祖细胞或胆道隔间。这个数据加强肝癌只来自肝细胞的概念,这应该被视为一个完全与完整的干细胞分化的细胞类型属性。 The fact that some HCCs express a progenitor marker signature is thus likely to reflect the high plasticity of hepatocytes and their ability to undergo dedifferentiation, rather than their origin from the progenitor cell compartment.

microrna的角色在colitis-associated CRC - 214

▸Polytarchou C, Hommes DW,帕伦博T,等。溃疡性结肠炎MicroRNA214与进展相关,抑制减少小鼠结肠炎和colitis-associated癌症的发展。胃炎2015;149:981 - 92。

目前指南大纲结肠镜检查监测协议识别进展从加州大学colitis-associated结直肠癌(CAC)。这个疾病进展的分子签名不是完全理解。微- RNAs (microrna)是小非编码rna调节基因的表达,并与癌症发展的网站。在这里,作者探索这些microrna在炎症性肠病的作用和CAC进展。全面的初始体外功能分析人类microRNAome colonocytes证明有几个microrna的候选人需要进一步审查。进一步分析在结肠镜检查活检显示出深刻的表达增加上皮细胞mir - 214在加州大学,与疾病活动,通过时间从诊断慢性。小说涉及预测软件和高吞吐量的表达分析方法识别效果器和监管途径在结肠mir - 214的表达。增加mir - 214被发现在CAC与零星的癌症和正常对照组。后续的功能或功能丧失的研究显示表达mir - 214可以影响上皮细胞行为和暴露这个microrna的致癌特性。化学抑制mir - 214与intracolonic反义mir - 214减毒疾病活动在炎症性肠病的小鼠模型和最重要的是减少肿瘤的大小和化学诱导模型小鼠CAC的负担。 Overall, this study has revealed a novel molecular pathway involved in development of CAC and this could be targeted therapeutically to treat colonic inflammation and disrupt progression to malignancy.

化学预防的CRC补充钙和维生素D ?

▸男爵是的,巴里·埃莫特拉,等。钙和维生素D的审判结直肠腺瘤的预防。N拉米夫地中海2015;373:1519-30。

公认的钙和维生素D补充剂的益处包括胃肠道抗肿瘤的效果。新发布的数据从一个大,随机,安慰剂对照研究来自美国投下阴影以前发表的流行病学和临床数据表明补充这些代理可以减少CRC的风险。报告在《新英格兰医学杂志》上,该研究没有发现得益于每天补充维生素D₃(1000 IU),钙(1200毫克),或在腺瘤复发的预防在3 - 5年。在45 - 75岁的2200名患者在所有招募了结肠镜检查后腺瘤息肉是完全删除,没有进一步结肠息肉剩余。随机接受单一补充钙和维生素D₃,结合补充或安慰剂,患者随访6月间隔重复结肠镜检查直到3或5年。45.7%的人服用补充剂相结合开发腺瘤复发而采取既不为48.2%。45.3%服用钙补充剂有进一步的腺瘤相比之下,有47.6%的人没有服用钙片和腺瘤复发的比率在服用维生素D₃与那些没有接受维生素D₃补充剂。这些意想不到的结果也会让很多研究者们摸不着头脑。也许长期补充和后续需要有益,或者更高剂量的维生素D₃还需要吗?抑或是,钙和维生素D的效果₃发生在癌症发展的后期,通过影响进展的速度从腺瘤癌?

干细胞为肛周的克罗恩氏disease-promising数据

▸Molendijk我伯特英航鲁洛夫•H,等。同种异体的骨骨髓来源间充质基质细胞促进耐火材料肛周瘘管的治疗克罗恩病的患者。胃炎2015;149:918-27。

肛周的克罗恩病(CD)是一种最具有破坏性的疾病表型的巨大影响患者的生活质量。此外,算法复杂的治疗建议由国家指导方针,加上生物疗法在这个队列,常常令人失望的结果凸显了巨大的未满足的需要成功的治疗这些患者。间充质干细胞(msc)有强大的抗炎和免疫调节特性。此外,他们参与组织修复他们有可能成为一个有吸引力的治疗肛周的管状器官。Molendijk和他的同事们最近发表的一个小随机二期研究调查当地注入从骨髓msc是否健康的捐赠者可能导致瘘愈合。21耐火肛周的CD患者非复杂管状器官被随机三种剂量的msc或安慰剂。注射都是全身麻醉下进行。主要结果测量指标是瘘愈合盲法评估的对外开放和失明的医生检查骨盆MRI成像报告。没有注意到安全信号24周。低剂量的患者接受msc (3×10⁷显示最高的响应率与安慰剂相比有80%治愈在星期6和12,9 (p = 0.08),这些影响稳定到24周。虽然这些数据是有前途的,mcs的最佳剂量和类型,病人特点(尤其是以前的医学疗法),msc的作用机制,最佳给药途径和长期结果还远未清楚,热切期待和未来更大的第三阶段的研究来澄清这些问题。

巴雷特食管和低度发育不良患者的管理

▸小AJ, Araujo JL Leggett CL。射频消融术与减少患者肿瘤进展巴雷特食管和证实轻度发育不良。胃炎2015;149:567 - 76。

巴雷特食管(BO)是一个公认的癌变前的前兆食管腺癌(OAC)。只有一小部分的病人与薄熙来将恶性肿瘤的进展,目前还没有明确的生物标志物来帮助识别高危个体。目前的指南建议间隔监测内镜+粘膜活检来检测进展。我们应该如何管理病人进展发育不良吗?是接受了内窥镜消融高档发育不良(HGD)降低恶性肿瘤的发病几率。BO的管理相关的低级发育不良(乐金显示器)是有争议的。指南建议频繁内窥镜每6 - 12个月评估检测进展乐金显示器,但最近的一次试验表明射频消融术(RFA)优越在降低风险。摘要小和他的同事们进行了回顾性的分析是+乐金显示器患者接受RFA (n = 45)或监视内镜(n = 125),平均随访大约850天,我们在三中心。总共21和56个3年以上患者的后续被包含在这两个组,分别。总的来说,进展到端点的年增长率结合HGD / OAC内镜监测组的6.6%。 This was significantly reduced to 0.77% in those who received RFA (adjusted HR=0.06; 95% CI 0.008 to 0.48). The analysis also identified mucosal nodularity and multifocal dysplasia as independent risk factors of progression from LGD to OAC. A crucial part of this management algorithm was expert GI histopathology diagnosis of LGD. Despite its limitations and potential for selection bias, this study suggests that RFA is a superior management strategy for patients with BO+LGD, in keeping with recent European trial data.

评论家

斯图尔特·麦克唐纳恩里科·德·托尼博士Mairi麦克莱恩博士博士乔纳森•麦克唐纳博士丹迦耶

期刊了

自然医学,临床研究杂志》上,胃肠病学,新英格兰医学杂志》上。