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胰腺
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肿瘤相关巨噬细胞在化疗治疗或未治疗的人胰腺腺癌中的双重预后意义
摘要
客观的肿瘤相关巨噬细胞(tam)在肿瘤进展中起着关键作用。最近的证据表明,tam在很大程度上调节抗癌疗法的疗效,提高了它们在人类癌症中的靶向前景。
设计在一项涉及110例胰腺导管腺癌(PDAC)患者的大型回顾性队列研究中,我们评估了肿瘤-基质界面CD68-TAM免疫反应区(%IRA)的密度,并探讨了其与术后辅助化疗(CTX)的预后相关性。体外实验中,我们分析了CTX和TAMs的协同作用。
结果在人PDAC中,TAMs主要表现为免疫调节特征,其特征是清除率受体(CD206, CD163)的表达和白细胞介素10 (IL-10)的产生。令人惊讶的是,尽管tam的密度与较差的预后和远处转移有关,CTX抑制了它们的原始预后意义。肿瘤间质界面的高密度TAMs阳性地指示CTX的预后反应性,而不依赖于t细胞密度。因此,在体外,吉西他滨处理的巨噬细胞变得杀瘤,激活细胞毒基因表达程序,抑制其原毒性作用并切换到抗肿瘤表型。在人类PDAC患者中,新辅助CTX与CD206密度降低有关+和il - 10+肿瘤-间质界面的tam。
结论总的来说,我们的数据强调TAMs是CTX预后反应性的关键决定因素,并提供了临床和体外证据,表明CTX总体上直接重新教育TAMs以抑制肿瘤进展。这些结果表明,可以利用tam的量化来选择更有可能对CTX有反应的患者,并为在CTX环境下重新教育巨噬细胞的新策略提供基础。
- 胰腺癌
- 巨噬细胞
- 化疗
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