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  • 利巴韦林恢复IFNα响应在hcv感染的肝脏在干扰素刺激基因表观遗传改造

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肝脏病学
原文
利巴韦林恢复IFNα响应在hcv感染的肝脏在干扰素刺激基因表观遗传改造
  1. 芭芭拉Testoni1,2,3,
  2. 大卫Durantel1,2,
  3. 范妮Lebosse1,2,3,
  4. Judith Fresquet1,2,
  5. 弗朗索瓦·赫勒4,
  6. 弗朗西斯科·黑人5,
  7. 玛丽亚弗朗西斯卡Donato6,
  8. 马西莫Levrero7,8,9,
  9. 法比安Zoulim1,2,3,10
  1. 1里昂INSERM U1052,癌症研究中心(CRCL),里昂、法国
  2. 2里昂大学UCBL UMR_S1052,里昂、法国
  3. 3济贫院土木里昂(HCL),里昂、法国
  4. 4EA4294, Laboratoire de Virologie大学等大学医疗中心儒勒·凡尔纳,亚眠、法国
  5. 5胃肠病学和肝脏病学和临床病理学,大学医院,日内瓦4、瑞士
  6. 6IRCSS基金会Ca的奶奶,马焦雷医院亲自和米兰大学,米兰、意大利
  7. 7内科(DMISM)和IIT-CNLS,Sapienza大学罗马,罗马、意大利
  8. 8宝莲寺INSERM U785,瑟、法国
  9. 9宝莲寺INSERM U785,罗马、意大利
  10. 10法国大学医疗研究所(IUF),巴黎、法国
  1. 对应到法比安教授Zoulim,中心精心设计的en Cancerologie里昂(CRCL), 1052 - 5286年cnrs UMR_INSERM, 151年,课程阿尔伯特·托马斯,69424年里昂,CEDEX 03,法国;fabien.zoulim在{}inserm.fr

文摘

目标警告的理解利巴韦林(各类单体)的作用机制在某种程度上阻碍了发展更好的类似物能够进一步提高其治疗干扰素(IFN)的贡献,直接抗病毒基于主体方案为慢性丙肝病毒或其他迹象。在这里,我们描述了一种新的机制,各类单体调节IFN-stimulated基因(isg)和有助于恢复肝脏免疫反应。

设计各类单体影响研究小组监控体外和体内表达,也就是说,在非转换肝细胞和肝的各类单体mono-treated患者,分别。调制的组蛋白修饰和招聘目标histone-modifying酶的启动子分析RBV-treated染色质免疫沉淀反应的主要人类肝细胞和病人的肝脏活检。

结果各类单体减少一些异常的mRNA水平preactivated isg丙肝病毒,患者无干扰素治疗。各类单体G9a增加组蛋白甲基转移酶招聘和histone-H3 lysine-9 dimethylation / trimethylation选定研究小组发起人在体外和体内。废除RBV-induced G9a药理封锁,严重损害了加强各类单体能力差别研究小组对这些干扰素抗病毒作用和诱导ISG丙肝病毒感染后主要人类肝细胞。

结论RBV-induced表观遗传变化,导致研究小组表达减少,患者恢复IFN-responsive肝环境丙肝病毒,也可能在IFN-free方案证明有用。

  • 丙型肝炎
  • 干扰素
  • 慢性病毒性肝炎
  • 基因调控

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2014 - 309011

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