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结肠
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癌胚抗原细胞粘附分子1长亚型调节低分化结肠癌细胞的恶性
  1. Azadeh Arabzadeh1，
  2. 杰里米Dupaul-Chicoine2，
  3. 瓦莱丽·布列塔尼人1，
  4. 新浪Haftchenary3.，
  5. 莎拉Yumeen1，
  6. 克莱尔Turbide1，
  7. 玛雅萨利赫4，
  8. 凯文·麦格雷戈5，
  9. 西莉亚M T格林伍德5，
  10. 乌里·大卫·阿卡维亚2，
  11. 理查德·S·布隆伯格6，
  12. 帕特里克·T·冈宁3.，
  13. 分析师Nicole Beauchemin1
  1. 1麦吉尔大学古德曼癌症研究中心，蒙特利尔,魁北克、加拿大
  2. 2生物化学系，麦吉尔大学，蒙特利尔,魁北克、加拿大
  3. 3.化学系，多伦多大学，多伦多,安大略省、加拿大
  4. 4复杂性状群，麦吉尔大学，蒙特利尔,魁北克、加拿大
  5. 5流行病学、生物统计学和职业健康系，麦吉尔大学，蒙特利尔,魁北克、加拿大
  6. 6布莱根妇女医院，哈佛医学院，马萨诸塞州的波士顿美国
  1. 对应到Nicole Beauchemin博士，Goodman癌症研究中心，麦吉尔大学McIntyre大楼，702A室，3655 Promenade Sir-William-Osler，加拿大魁北克省蒙特利尔H3G 1Y6;nicole.beauchemin@mcgill.ca

摘要

客观的近20%-29%的结直肠癌(CRC)患者死于肝或肺转移，迫切需要新的靶点来提高转移患者的生存率。癌胚抗原相关细胞粘附分子1 (CEACAM1-L或CC1-L)的长亚型是原发性CRC免疫监测的关键调节因子，但其在转移中的作用在很大程度上仍未被探索。我们研究了CC1-L表达对结肠癌肝转移的影响。

设计转染CC1-L的小鼠MC38体外增殖、迁移和侵袭以及体内实验性肝转移的评估。通过shRNA沉默或药物抑制，我们描述了CC1-L下游的趋化因子(C-C基序)配体2 (CCL2)和信号传感器和转录激活因子3 (STAT3)在肝转移中的作用。我们在一组CRC患者中进一步评估了这些发现的临床相关性。

结果表达mc38 - cc1 - l的细胞体内肝转移明显减少，CCL2趋化因子分泌减少，STAT3活性降低。MC38细胞中下调CCL2表达和抑制STAT3活性可降低细胞侵袭能力，减少肝转移。我们的研究结果的临床相关性可以通过以下事实来证明:CRC患者CC1的高表达结合一些炎症调节和stat3调节的基因与改善的10年生存率相关。

结论CC1-L调节炎症和STAT3信号，并有助于维持低分化癌的低侵袭性CRC转移表型。

  • 细胞粘附分子
  • 趋化因子
  • 结肠直肠癌
  • 大肠癌转移
  • 炎症

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2014-308781

数据来自Altmetric.com

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