客观的如果GORD导致食管鳞状细胞转化为柱状细胞，则可能发生Barrett化生。酸和胆汁暴露上调食管鳞状细胞柱状分化基因，如CDX2，但不知道这类暴露是否下调鳞状分化基因，如SOX2。除了胃酸和胆汁液外，goord患者的食管中也有高浓度的一氧化氮(NO)。本研究旨在确定酸、胆盐和NO如何影响影响食道细胞表型的基因。

设计Barrett食管患者的食管鳞状细胞暴露于酸性胆盐或NOC-9 (NO供体)。采用定量RT-PCR检测SOX2、p63(鳞状转录因子)和CDX2 mrna。通过蛋白印迹法评价SOX2及其调控Akt通路蛋白。二硫苏糖醇阻断了NO的s -亚硝基化作用。对手术诱导的GORD大鼠的食管进行SOX2免疫组化，这些大鼠分别饲喂添加亚硝酸盐和不添加亚硝酸盐的饲料。

结果在食管鳞状细胞中，NO显著降低了SOX2蛋白，并导致SOX2 mRNA明显低于酸性胆盐。NO还降低了p63，增加了CDX2的表达。NO引起Akt的s -亚硝基化，阻断其磷酸化。LY294002或Akt siRNA抑制Akt信号通路降低SOX2 mRNA。亚硝酸盐饲粮的大鼠食管SOX2染色较正常饲粮的大鼠弱。

结论在食管鳞状细胞中，NO通过Akt s -亚硝基化作用阻断SOX2的表达。NO还能增加CDX2，降低p63的表达。NO可能通过触发阻止鳞分化的分子事件，同时促进肠道分化，从而参与Barrett的发病。