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胃
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hTERT促进胃癌细胞的入侵通过增强FOXO3a泛素化和后续ITGB1 upregulation
  1. 长江胡1,
  2. 经多方倪2,
  3. Bo-sheng李1,
  4. 鑫永1,
  5. 杨欣1,
  6. Jian-wei张1,
  7. 丹张1,
  8. 勇秦1,
  9. Meng-meng杰1,
  10. 许董1,3,
  11. 李歌4,
  12. 凤天他2,
  13. Shi-ming杨1
  1. 1美国胃肠病学,第三军医大学新桥医院,重庆,中国
  2. 2生物化学和分子生物学,第三军医大学基础医学科学学院,重庆,中国
  3. 3胃肠病学、医学部门,圣地亚哥加州大学医学院,加州拉霍亚美国
  4. 4制药科学系的,药物基因学中心学校的药房,匹兹堡大学,宾夕法尼亚州匹兹堡美国
  1. 对应到美国胃肠病学Shi-ming杨教授新桥医院、第三军医大学、重庆400037年,中国;shimingyang在}{yahoo.com或教授他凤天,生物化学与分子生物学、基础医学科学学院第三军医大学,400038年重庆,中国;hefengtian06在}{aliyun.com

文摘

背景和目的人类端粒酶逆转录酶(hTERT)癌症入侵中发挥着重要作用,但相关机制还不是很清楚。本研究旨在探讨hTERT在胃癌转移的作用和机制。

设计蛋白质组学分析,qPCR和免疫印迹被用来屏幕hTERT-regulated候选人在胃癌分子入侵。染色质免疫沉淀反应(芯片)qPCR进行识别的结合位点hTERT监管区域的整合素β1 (ITGB1)基因。芯片分析进一步应用于阐明绑定到监管区域的转录因子。hTERT和转录因子之间的交互测试co-immunoprecipitation (Co-IP)及谷胱甘肽S-transferase(销售税)下拉实验。此外,显示路径验证了tumour-bearing裸体小鼠和人类胃癌组织。

结果ITGB1hTERT被认定为下游基因,这个基因中有两个hTERT-binding区域。hTERT缓解forkhead盒O3的绑定(FOXO3a) FOXO3a绑定元素(+ 9972∼+ 9978),但它提高了绑定forkhead盒M1 (FOXM1) FOXM1绑定元素(−1104∼1109−)ITGB1基因。FOXO3a发挥了重大作用,重要的是,hTERT-induced ITGB1表达式,和hTERT /鼠双2分钟(MDM2)复杂的FOXO3a促进了ubiquitin-mediated退化。此外,在异种移植胃癌hTERT ITGB1表达增加,hTERT水平呈正相关,ITGB1人类胃癌的组织。

结论hTERT / MDM2-FOXO3a-ITGB1途径明显有助于hTERT-promoted胃癌入侵,这表明这个途径可能是一种新颖的目标胃癌转移的预防和治疗。

  • 细胞外基质
  • 胃癌
  • 分子致癌作用
  • 分子机制
  • 分子肿瘤学

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2015 - 309322

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    脚注

    • 贡献者CH执行大部分的实验,分析数据,并起草了手稿。锌进行消费税拉实验,帮助起草的手稿。B-sL, XYo XYa参与中存在和免疫印迹分析。J-wZ和DZ导致了统计分析。YQ和M-mJ参与了收集胃癌组织和相应的邻癌变组织。HD和SL导致了波兰的手稿。跳频和我设想的研究中,参与其设计和协调,监督实验和起草了手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

    • 资金这项工作得到了国家自然科学基金(81402034)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 病人的同意获得的。

    • 伦理批准第三军医大学医学伦理委员会。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。