你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
XMLgydF4y2Ba
胃肠道癌症gydF4y2Ba
原文gydF4y2Ba
结直肠癌患者循环肿瘤细胞的癌症干细胞的特征gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba文化gydF4y2Ba
  1. 范妮GrilletgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. 埃尔莎BayetgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. 奥利维亚VilleroncegydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. 路加福音ZappiagydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. 埃巴路易丝LagerqvistgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. 塞巴斯蒂安LunkegydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  7. Emmanuelle Charafe-JauffretgydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  8. Kym范教授gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  9. 克里斯蒂娜MolckgydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  10. 娜塔莉罗兰gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  11. 简弗朗索瓦BourgauxgydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  12. 米歇尔·普gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  13. 克莱尔·菲利普gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  14. 苏菲布拉沃gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  15. 吉恩·克利斯朵夫波伊尔gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  16. 露塞尔Canterel-ThouennongydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  17. 格雷厄姆·罗伊·泰勒gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  18. 亚瑟许gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  19. Jean Marc PascussigydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  20. 弗雷德里克•奥朗德gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  21. 朱莉PannequingydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba中心国家de la任职,UMR5203研究所de Genomique FonctionnellegydF4y2Ba,gydF4y2Ba蒙彼利埃gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba国家卫生研究所et de la医学研究院,U661gydF4y2Ba,gydF4y2Ba蒙彼利埃gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  3. 3gydF4y2Ba蒙彼利埃大学德UMR5203gydF4y2Ba,gydF4y2Ba蒙彼利埃gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  4. 4gydF4y2Ba病理学系gydF4y2Ba,gydF4y2Ba墨尔本大学gydF4y2Ba,gydF4y2BaParkville,维多利亚gydF4y2Ba、澳大利亚gydF4y2Ba
  5. 5gydF4y2Ba中心de矫揉造作的en Cancerologie de马赛U1068 InsermgydF4y2Ba,gydF4y2Ba马赛gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  6. 6gydF4y2Ba临床病理中心,墨尔本大学的gydF4y2Ba,gydF4y2BaParkville,维多利亚gydF4y2Ba、澳大利亚gydF4y2Ba
  7. 7gydF4y2Ba服务d 'anatomopathologie,楚CaremeaugydF4y2Ba,gydF4y2Ba尼姆gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  8. 8gydF4y2Ba服务d 'Hepato-Gastroenterologie,楚CaremeaugydF4y2Ba,gydF4y2Ba尼姆gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  9. 9gydF4y2Ba服务de Chirurgie消化,楚CaremeaugydF4y2Ba,gydF4y2Ba尼姆gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  10. 10gydF4y2BaLaboratoire de BiochimiegydF4y2Ba,gydF4y2Ba楚CaremeaugydF4y2Ba,gydF4y2Ba尼姆gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  11. 11gydF4y2BaPlateforme MPCC-SIRIC蒙彼利埃癌症、红外干扰gydF4y2Ba,gydF4y2Ba蒙彼利埃gydF4y2Ba、法国gydF4y2Ba
  1. 对应到gydF4y2Ba朱莉Pannequin博士德研究所Genomique Fonctionnelle 141街Cardonille,蒙彼利埃Cedex 34094年,法国;gydF4y2Bajulie.pannequin在{}igf.cnrs.frgydF4y2Ba弗雷德里克•奥朗德,墨尔本大学病理学系Parkville,维多利亚,澳大利亚;gydF4y2Bafrederic.hollande在{}unimelb.edu.augydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba虽然计数循环肿瘤细胞(CTC)吸引了广泛兴趣的潜在标记肿瘤进展和治疗反应,缺乏功能描述这些细胞已经成为一个瓶颈在这些观察到诊所。我们的目标是培养这些细胞为了理解他们,充分利用他们的治疗潜力。gydF4y2Ba

设计gydF4y2Ba在这里,假设一些CTC潜在癌症干细胞表型(CSC),我们生成几个CTC的血行晚期转移性结直肠癌(CRC)患者基于他们的自我更新能力。多个标准测试被用来描述这些细胞。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba我们的CTC行自我更新,表达CSC标记和multilineage分化能力,gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。Patient-derived CTC行皮下异种移植肿瘤发生的,还能移植肝脏后intrasplenic注入。RNA序列分析明显证明药物的新陈代谢途径代表CTC行中最调节功能与小学相比CRC在类似条件下细胞生长。这个结果证实了高阻的CTC行常规细胞毒性的化合物。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba综上所述,我们的结果直接展示patient-derived直肠癌ctc的存在,二者的功能属性。这里描述的CTC文化模型很简单,< 1个月从血液采集到药物测试,因此,常规临床应用可以促进访问个人化药物。gydF4y2Ba

临床试验注册gydF4y2BaClinicalTrial.govgydF4y2BaNCT01577511gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

  • 结肠直肠癌gydF4y2Ba
  • 肝转移gydF4y2Ba
  • 药物毒性gydF4y2Ba

这是一个开放的分布式条依照创作共用署名非商业性(4.0 CC通过数控)许可证,允许别人分发,混音,适应,建立这个工作非商业化,和其派生作品在不同的条款进行许可,提供了最初的工作是正确地引用和非商业使用。看到的:gydF4y2Bahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2016 - 311447gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

    如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。gydF4y2Ba

    视频1gydF4y2Ba

    本研究的意义gydF4y2Ba

    已知在这个问题上是什么?gydF4y2Ba

    • 循环肿瘤细胞(ctc)包含关键患者预后标记转移性结直肠癌(CRC)。gydF4y2Ba

    • ctc稀缺在血细胞和他们也不均匀。gydF4y2Ba

    • 因此需要ctc的功能描述。gydF4y2Ba

    • 在体外gydF4y2BaCTC模型缺乏CRC字段。gydF4y2Ba

    有什么新发现吗?gydF4y2Ba

    • CTC行包含功能性癌症干细胞。gydF4y2Ba

    • CTC行基因和表型异质性。gydF4y2Ba

    • 识别的基因子集普遍富集培养CTC的研究和以前公布的CTC从结肠癌和其他癌症。gydF4y2Ba

    • CTC线条表达高水平的药物代谢基因和对传统疗法。gydF4y2Ba

    它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?gydF4y2Ba

    • 这项研究是第一个演示实验,ctc隔绝CRC患者癌症干细胞表型表达,因此可用于确定药物的敏感性,培养ctc可以驱动一个个性化的方法转移CRC患者。gydF4y2Ba

    介绍gydF4y2Ba

    循环肿瘤细胞(ctc)通常存在于固体癌症患者的血液,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba运输通过血液和后续转移发展构成种子在遥远的器官。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba这个过程是负责绝大多数死于结直肠癌(CRC),gydF4y2Ba3gydF4y2Ba这使得癌症死亡的第三大原因在发达世界。近年来,ctc吸引了兴趣作为一种宝贵的工具,以便更好地理解机制转移进程,也为临床相关预后标记,由于ctc的数量已经与CRC患者不良预后明显相关。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba

    两个重要的障碍目前阻碍我们获得更深的理解能力的ctc:他们的异质性和稀缺性。最近部分克服这些问题等单细胞分析RNA或外显子测序。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba虽然这些研究没有涉及CTC生物学功能方面,他们做了识别不同CTC亚种群在一个血液样本。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba异质性的ctc已经证明乳腺癌表型水平。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba在CRC,潜在的CTC标记如plastin 3已提出但尚未确认,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba和非整倍性被用来检测ctc发生上皮间充质转变。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba尽管ctc的稀缺限制数量的功能研究,metastasis-initiating乳腺癌ctc的亚种群gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和致瘤的肺癌ctcgydF4y2Ba12gydF4y2Ba已被描述gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba分子描述,研究表明,CTC-driven转移进展可能依赖他们的癌症干细胞(CSC)的属性。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba培养人类ctc会克服的困难描述这些罕见的细胞,让研究人员和临床医生研究它们。因此,最近的出版物在一些癌症gydF4y2Ba14日至17日gydF4y2Ba所描述的gydF4y2Ba在体外gydF4y2BaCTC文化模式。CRC研究然而,彻底的一般功能描述CTC仍是一个重大挑战是系统性CTC号码是与其他固体癌症相比特别低。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba

    为了功能描述结直肠CTC,我们开发了CTC转移CRC患者从几行,通过不断增长的条件下,促进自我更新细胞的生存。我们与一些老牌CTC线比较patient-derived细胞分离主要肿瘤和肝转移我们的团队;并在相同条件下生长。我们证明CTC行包含细胞,二者的功能特征,因为他们保持他们的自我更新和分化multilineage属性。这些细胞稳定表达CSC标记,能够启动转移发展gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。引人注目的是,我们发现明显的基因超表达参与异型生物质阻力CTC行而且我们的细胞毒性试验证实该模型中的潜在有用性来预测患者对个别患者药物反应。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    建立肿瘤发生的结直肠CTC线gydF4y2Ba

    从四个尝试建立了三个CTC的行(CTC41 CTC44和CTC45)从chemotherapy-naive转移CRC患者(四期),同时尝试从低阶段CRC患者或化疗治疗,但均没有成功。详细信息效率的CTC文化提供了网上gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS1。所有描述实验进行在球体悬浮细胞生长,促进二者的生存(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba暂停)。实际上,文化包括缺乏血清为了减少孤立的细胞的细胞分化和维护,这是局限于肿瘤细胞未分化表型。gydF4y2Ba

    (A) Images of spheroids formed by circulating tumour cell (CTC)41, CTC44 and CTC45 lines (scale bar 50 μm). (B) H&E staining on tumours following subcutaneous injections of CTC lines into nude mice (scale bar 250 µm). (C) CK20 staining on tumours following subcutaneous injections of CTC lines.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
    图1gydF4y2Ba

    (A)的图像形成的球状体循环肿瘤细胞(CTC) 41岁CTC44和CTC45线(比例尺50μm)。(B))在肿瘤染色后皮下注射CTC行成裸体小鼠(比例尺250µm)。(C) CK20在肿瘤染色后皮下注射CTC线。gydF4y2Ba

    确定CTC线的致瘤性和他们的起源,我们注入了他们在旁边的裸小鼠皮下注射和我们都表明,CTC线能够启动肿瘤。组织学检查切割肿瘤异种移植是由临床病理学家和显示的特点,典型的侵入性结直肠腺癌增殖和坏死区域(gydF4y2Ba图1gydF4y2BaB),验证和CK20染色(gydF4y2Ba图1gydF4y2BaC)。他走时染色在原发性和转移活检患者44和45所示gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS1。gydF4y2Ba

    CTC细胞系包含多功能细胞表型异质性负责gydF4y2Ba

    然后我们观察到的三个CTC行能够区分三个主要肠道血统gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba一)和gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在球体(gydF4y2Ba图2gydF4y2BaB)。实际上,enteroendocrine-like细胞终末分化细胞表达标记(chromogranin-A),杯状细胞(mucin-2)和肠上皮细胞细胞(villin)代表在CTC领域和CTC-derived异种移植。是否存在与多个不同的表型的细胞从细胞的存在与多功能能力在这些细胞系,我们放大一些从单个细胞克隆了。多个血统也在其中的几个单一细胞衍生克隆(gydF4y2Ba图2gydF4y2BaC),证明表型异质性在这些patient-derived CTC人群走出多功能细胞的存在,这强烈表明,二者存在于这些细胞群。gydF4y2Ba

    (A) Immunofluorescent staining of tumour xenografts obtained after subcutaneous injection of circulating tumour cell (CTC) lines into the flank of nude mice (scale bar 20 μm). (B) Immunofluorescent staining of tumour spheres formed in vitro from CTC lines (scale bar 20 μm). (C) Immunofluorescent staining of representative tumour spheres derived from single-cell clones of CTC lines (scale bar 20 μm). Names of stained intestinal and epithelial markers are specified within each photograph in the corresponding colour. E-cadherin (ECad) and cytokeratin 20 (CK20) are epithelial markers. Mucin 2 (Muc2) stains goblet cells, villin stains enterocytes and chromogranin A (CgA) stains enteroendocrine cells.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
    图2gydF4y2Ba

    (A) Immunofluorescent染色的肿瘤异种移植获得皮下注射后循环肿瘤细胞(CTC)行成裸体小鼠的侧面(比例尺20μm)。(B) Immunofluorescent染色的肿瘤球形成gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba从CTC(比例尺20μm行)。(C) Immunofluorescent染色代表来自单细胞克隆肿瘤领域的CTC(比例尺20μm)。彩色肠上皮标记名称指定在每个照片在相应的颜色。钙粘蛋白(适应型)和细胞角蛋白20 (CK20)上皮标记。粘蛋白2 (Muc2)污渍杯状细胞,villin污渍肠上皮细胞和chromogranin (CgA)污渍enteroendocrine细胞。gydF4y2Ba

    CTC行显示二者的特点gydF4y2Ba

    然后我们确定CTC行有能力长期自我更新(20段)当成长为球状体在无血清培养基以非常低的密度。使用极端限制稀释分析gydF4y2Ba19gydF4y2Ba于球体的通道至少3次,我们量化CSC频率和发现,CTC41 CTC44 CTC45,自我更新的细胞(分别包含了4.2、1.3和1.2%gydF4y2Ba图3gydF4y2BaA)。在之后的实验中,我们比较CTC线与原发性肿瘤细胞系刚成立(CPP24 CPP25和CPP44)或肝转移活检(CPP19, CPP30和CPP45)和生长在悬挂在类似条件下(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。重要的是,CTC44和CTC45线隔绝同一患者,分别CPP44和CPP45。每个病人临床资料详细的在线gydF4y2Ba补充表gydF4y2Ba2。我们还利用HT29细胞线有强烈的CSC表型。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    不同肿瘤起源patient-derived细胞系和潜在的治疗给患者在抽样之前gydF4y2Ba

    (A). Cancer stem cell (CSC) frequency quantified in circulating tumour cell (CTC) lines after more than seven passages as tumour spheres using the extreme dilution assay (ELDA). Presence or absence of spheres is quantified as a binary outcome and stem cell frequency is calculated,19 and expressed as percentage of total cell number. (B) Expression of mRNAs encoding CSC markers such as ALDH1A1, CD26 and CD44, measured using reverse transcription-quantitative PCR analysis in CTC lines and cells derived from primary colon tumours (P) or liver metastases (M) of patients with CRC. Expression of mRNAs is expressed relative to the mean expression level across all primary and metastatic tumour-derived cell lines (which was set to 1). Results are expressed as mean±SEM, n>3, statistical analyses were performed using a Mann–Whitney U test. (C) Percentage of cells with high ALDH-activity in CTC lines, HT29 and tumour-derived cell lines, quantified using the Aldefluor assay kit (STEMCELL Technologies) and measured by flow cytometry. (D) Percentage of CD26-positive cells in CTC lines, HT29 and tumour-derived cell lines quantified by flow cytometry. (C and D) Results are expressed as mean±SEM, n>3, statistical analysis: Mann–Whitney U test comparing the mean value of each group of cells lines (CTC, P and M). (E) Percentage of CD44-positive (grey bars) and CD44 v6-positive (black bars) cells in CTC, HT29 and tumour-derived cell lines analysed by flow cytometry. (F) Photographs of liver metastases formed after intrasplenic injection of CTC lines in NOD/SCID mice (scale bar 1 cm).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
    图3gydF4y2Ba

    (A)癌症干细胞(CSC)频率量化循环肿瘤细胞(CTC)行后超过7段落使用极端稀释测定肿瘤领域(ELDA)。球体的存在与否是量化为二进制和干细胞频率计算结果gydF4y2Ba19gydF4y2Ba并表示总细胞数的百分比。(B) mrna的表达编码CSC标记,如ALDH1A1 CD26和CD44,用反向transcription-quantitative PCR分析CTC线条和细胞主要来源于结肠肿瘤(P)或肝转移(M)的CRC患者。表达mrna表达相对于平均表达水平在所有小学和转移性肿瘤提取细胞系(设置为1)。结果表示为±SEM, n > 3,使用Mann-Whitney U测试进行了统计分析。(C)的细胞比例高ALDH-activity CTC线,使用Aldefluor HT29和肿瘤提取细胞系,量化分析工具(干细胞的技术)并通过流式细胞仪测定。(D)的比例在CTC CD26-positive细胞行,HT29通过流式细胞术和肿瘤提取细胞株量化。(C和D)结果表示为±SEM, n > 3,统计分析:Mann-Whitney U测试比较每组的均值的细胞行(CTC, P和M)。(E)的CD44阳性的比例(灰色酒吧)和CD44 v6-positive(黑条)细胞在CTC, HT29细胞系和肿瘤提取通过流式细胞术分析。(F)的照片intrasplenic注射后形成的肝转移CTC行NOD / SCID小鼠(比例尺1厘米)。gydF4y2Ba

    验证强CSC表型CTC的线,我们专注于醛脱氢酶(ALDH1A1)表达和酶活性,已被认为是一个特定的标记CSC /祖CRC的人口。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba我们的研究结果表明,ALDH1A1 mRNA高度表达的CTC行与其他肿瘤相比patient-derived细胞系(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaB,左)和大多数的ctc线具有很强的内ALDH活动(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaC)。我们还发现公认的CSC的强烈表达标记在我们CTC行如CD133和EpCAM(数据没有显示)。gydF4y2Ba

    加上上面的多能干细胞分化能力证明,这些结果代表的第一个功能演示在癌症ctc确实包含二者。gydF4y2Ba

    CTC行被赋予强大的转移潜能gydF4y2Ba

    然后我们量化两个标记明确的表达与二者在CRC转移潜力:CD26和CD44v6。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2BaCD26高度CTC行mRNA和蛋白表达水平(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaB, D)和CD44v6表达强烈富集在CTC线,而几乎没有任何表达式中检测出其他patient-derived肿瘤细胞系(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaE)。相比之下,整个蛋白质的表达CD44(所有亚型)不是CTC高的细胞系,尽管RNA纯度(gydF4y2Ba图3gydF4y2BaCD44V6 B)。此外,疣状(以及CSC标记ALDH) (gydF4y2Ba图3gydF4y2BaE)较低的肿瘤生长在免疫力低下小鼠皮下注射CTC(见在线gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS2)。功能验证的转移潜能gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba独立,我们注入CTC行裸体小鼠的脾脏。在4周内,所有CTC行注射导致肝脏转移的形成和肺也CTC45 (gydF4y2Ba图3gydF4y2BaF)。gydF4y2Ba

    CTC行基因异质性gydF4y2Ba

    符合的研究gydF4y2Ba等gydF4y2Ba描述主要肿瘤突变差异和CTC在乳腺癌中,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba下一代测序分析执行四个经常突变基因表明,一些癌症相关的基因突变或变体CTC之间是不同的线条和各自的主要肿瘤和转移(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。引人注目的是,CTC44 CTC45线路携带BRAF V600E突变,而原发性肿瘤和转移被诊断为喀斯特G12V-mutated病人44和喀斯特G12D-mutated患者45岁,这意味着BRAF V600E突变没有从这些样本。的存在BRAF V600E突变CTC线通过焦磷酸测序获得确认。额外的染色的组织样本的主要区域和肝转移(不同于那些用于测序)显示小的存在BRAF V600E-positive区域(见在线gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS3)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    变异检测患者肿瘤和转移和CTC线gydF4y2Ba

    进一步分析内部细胞异质性,我们使用CTC41细胞系,均匀携带杂合的BRAF V600E突变(见在线gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS4),相同的病人中发现肿瘤(没有显示)。我们生成10 CTC41积累从单个细胞和分析他们的基因组DNA通过使用pan-cancer集成下一代测序DNA技术(IDT)面板,其中包括2290个目标地区覆盖主要其实地区的0.8 MB。五百零六高信任度变体(342杂合的,164纯合子)跨越95个基因被确定在所有CTC41积累,包括多个人们结肠癌症相关的基因(见在线gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS3),符合CRC这些细胞的起源。此外,我们发现半合雄激素受体变异(NM_000044.3: c.1617-7T > G)在一个十积累(见在线gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS5)。这个结果表明,遗传异质性CTC41细胞系中的存在,并有可能低估了实际的异质性水平IDT面板仅覆盖不到0.03%的人类基因组。gydF4y2Ba

    人类结肠CTC的mRNA表达谱线显示相似之处与其他癌症的CTC,丰富化学异物代谢基因gydF4y2Ba

    然后我们进行RNA序列生物一式三份的三行CTC以及三个主要的结直肠肿瘤提取细胞株生长使用类似的方法,我们实验室两个派生(CPP1和CPP44)和一个商用(DLD-1)。使用无监督聚类,我们发现三个CTC线聚集在一起,远离主要的肿瘤细胞(见在线gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS6)。总共有6096个基因差异表达与初级CRC-derived相比,ctc细胞使用两个微分expression-testing包(DESeq2轰,看到材料和方法部分,gydF4y2Ba24 - 26日gydF4y2Ba)。这包括2791例(45.8%)调节基因和3305个表达下调基因(54.2%)(见在线gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS6)。gydF4y2Ba

    RNASeq结果的进一步分析CTC44细胞系,细胞从匹配的主要肿瘤(CPP44)证实这些样本的共同起源,同时表明ctc循环在这个病人只代表一小部分来自原发性肿瘤细胞(见在线gydF4y2Ba补充结果与讨论gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    这个差异表达基因列表然后与四个此前发表的研究,确认了“CTC-specific”在黑色素瘤基因集,乳腺癌、前列腺癌和crc,gydF4y2Ba的观众gydF4y2Ba为了确定重叠的潜在水平及其基因的差异表达基因的列表。如网上所示gydF4y2Ba补充表gydF4y2BaS4,不同调节基因从目前研究丰富的基因集从三个这四个研究,排除,从黑素瘤,这表明ctc新兴从非常不同的癌症可以共享一些关键特性,这些特性还可检测培养的ctc。六个基因被发现在所有四个差异表达研究(包括现在):AGR2, CEACAM5, CLDN3, CK18、EpCAM FGFR3。gydF4y2Ba

    此外,肿瘤细胞的基因差异表达与列表主要肿瘤提取细胞是用来执行一套普遍适用的基因浓缩途径分析。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba最引人注目的调节功能区分CTC线从原发肿瘤提取细胞相关的代谢活动,强调增强药物/外源性物质新陈代谢活动,尤其是通过细胞色素P450通路(p = 0.0109,请参阅在线gydF4y2Ba补充图gydF4y2BaS7),这表明这些细胞可能显示增强抵抗常规细胞毒性的化合物。gydF4y2Ba

    药物敏感性CTC作为个人化药物的潜在的预测工具gydF4y2Ba

    如上所述,异型生物质电阻是最代表共同通路在CTC线条和隔离的CTC已经提出在乳腺癌作为一个很好的预测模型筛选潜在的替代药物治疗为了选择那些最有可能是有效的。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba然而,为了通知治疗临床肿瘤学家的决定,这种筛选方法必须进行血液样本后短时间内集合。使用我们的方法我们能够产生足够的细胞材料(500万细胞)在3周内的样本集合,允许我们进行细胞毒性分析。作为一个概念证明的CTC CRC患者,我们量化的敏感性的CTC行gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba细胞毒性化疗方案灵感来源于标准组合CRC患者(FIRI: 5 -氟尿嘧啶(研究者用)和SN-38,伊立替康的活性代谢物)。总的来说,我们发现CTC线路耐FIRI明显多于小学和转移性肿瘤提取细胞生长在相同条件下(gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba一个)。gydF4y2Ba

    (A) IC50 of 5-FU + SN-38 (active metabolite of irinotecan), a common combination of chemotherapies, on the cell viability of circulating tumour cell (CTC) lines, primary (P) or metastatic (M) tumour-derived cell lines and HT29, quantified using the Cell Titer Glow assay. Results are expressed as mean±SEM, n>3, statistical analysis: Mann–Whitney U test comparing the mean value of each group of cells lines (CTC, P and M). (B) Relative expression of mRNAs encoding proteins involved in chemotherapy resistance (UGT1A, UGT1A1, MDR1, ABCG2 and TYMS) quantified by qPCR on CTC lines, P or M tumour-derived cell lines. Expression of mRNAs is expressed relative to the mean expression level across all primary and metastatic tumour-derived cell lines, which was set to 1. Results are expressed as mean±SEM, n>3, statistical analysis was performed by Mann–Whitney U test. (C) IC50 of regorafenib (multikinase inhibitor) on the cell viability of CTC lines, P or M tumour-derived cell lines and HT29, quantified using the Cell Titer Glow assay. (D) IC50 of vemurafenib (BRAF inhibitor) on the cell viability of CTC lines, P or M tumour-derived cell lines and HT29. Results are expressed as mean±SEM with n>3. Statistical analysis: Mann–Whitney U test comparing mean of each cell lines subgroup (A) or each cell line (B and C).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4gydF4y2Ba
    图4gydF4y2Ba

    (一)集成电路gydF4y2Ba50gydF4y2Ba研究者用+ SN-38(伊立替康的活性代谢物),化疗常见的组合,循环肿瘤细胞在细胞的可行性(CTC)线,主(P)或转移(M)肿瘤提取细胞系和HT29量化使用细胞效价测定发光。结果表示为±SEM, n > 3,统计分析:Mann-Whitney U测试比较每组的均值的细胞行(CTC, P和M)。(B)相对mrna的表达编码的蛋白质参与化疗抵抗(UGT1A UGT1A1,凋亡,ABCG2和TYMS)量化通过qPCR CTC, P或者肿瘤提取细胞系。表达mrna表达相对于平均表达水平在所有小学和转移性肿瘤提取细胞系,设置为1。结果表示为±SEM, n > 3,统计分析是由Mann-Whitney U测试。(C)集成电路gydF4y2Ba50gydF4y2Baregorafenib (multikinase抑制剂)在细胞的可行性CTC线、P、M肿瘤提取细胞系和HT29量化使用细胞效价测定发光。(D)集成电路gydF4y2Ba50gydF4y2Bavemurafenib (BRAF抑制剂)在细胞的可行性CTC线、P、M肿瘤提取细胞系和HT29。结果表示为均值±SEM与n > 3。统计分析:Mann-Whitney U测试比较意味着每个细胞株组(A)或每个细胞株(B和C)。gydF4y2Ba

    然后我们证实了反向transcription-quantitative PCR CTC行显示高表达的基因与伊立替康阻力有关,包括UGT1A亚型和ABCG2与其他patient-derived细胞系相比。相比之下,没有观察到不同的表达式TYMS(参与研究者用新陈代谢)(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaB)。gydF4y2Ba

    最后,我们测试的敏感性CTC行multikinase抑制剂regorafenib和BRAF V600 vemurafenib抑制剂(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaC, D)。regorafenib, multikinase抑制剂经美国食品和药物管理局和欧洲药品评价机构难以CRC患者,我们发现灵敏度变化大大在所有样本测试,与CTC41最敏感的化合物(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaC)。由于每个CTC的线把存在BRAF V600E突变,我们还测试了BRAF V600E抑制剂vemurafenib的毒性,在这些细胞。尽管vemurafenib BRAF-mutated上缺乏有效的演示了crc,gydF4y2Ba32gydF4y2BaCTC41被发现也非常敏感,这种抑制剂(gydF4y2Ba图4gydF4y2BaD)。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    在这里,我们建立了三个CTC行显示CSC表型,转移潜力和表型和遗传异质性。这些CTC线有特定的药物相比patient-derived CRC的细胞新陈代谢的能力与证明RNA序列分析。gydF4y2Ba

    图所示的CTC行显示表型异质性的存在不同的肠道血统gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba,验证这些线的起源和描述模型的鲁棒性。总体而言,我们的数据提供了第一个试验示范与multilineage分化细胞潜在的癌症患者血液中循环,表明他们在CRC转移二者的可能来源。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba

    使用单个细胞克隆实验中,我们证明了这种表型异质性来自一些多功能细胞分化的能力不同的肠道血统。连同这些细胞的自我更新能力和高表达CSC标记,后者功能演示了结果,首次在ctc,二者存在。CTC种群的理论包括细胞显示CSC特征一直以来的文学主题讨论分子描述报道在CTC CSC的标记表达式gydF4y2Ba34-37gydF4y2Ba和缺乏CSC签名后RNA序列分析。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba

    我们的CTC线表达高水平的转移CSC标记,CD26和CD44v6。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba这里我们展示首次CTC台词CRC患者intrasplenic注射后能诱导肝转移。我们的结果证明CTC的能力来生成肿瘤在遥远的器官,已显示在另一个模型,另一个癌症。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba

    意外,我们将描述主要BRAF-mutated细胞的生长在我们的ctc尽管BRAF V600E突变似乎发现少数其他样本相同的病人。潜在原因找到可以选择性富集的BRAF V600E细胞在我们的文化条件下,或者这一事实BRAF-mutated ctc当时主要的取样。虽然在相似条件下BRAF野生型细胞系的主要和/或转移建立了活组织检查,表明文化条件的选择是不可能的。gydF4y2Ba

    这个结果强调了intratumoural异质性,表明一些循环克隆可能携带不良预后突变。gydF4y2Ba38gydF4y2Ba

    肿瘤的异质性在特定的反应治疗和临床意义快速靶向治疗耐药性的出现。肿瘤学家们越来越多地使用一个样例原发性或转移性肿瘤的分子描述指导治疗患者个体的选择。然而,intertumour和intratumour异构性问题构成挑战个性化癌症药物,因为一个活检不能总是准确地捕获的完整基因组景观病人的癌症。例如,异质性之间的KRAS突变概要主要和转移性匹配的样本中发现-23%的患者10%携带KRAS-mutated结直肠肿瘤。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba最近,一个完整的基因分析前列腺癌患者的癌症进化提出了一个复杂的模型gydF4y2Ba41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba涉及多克隆播种在多个波和转移站点之间传输不同的肿瘤克隆。在我们的研究中,基因变异的微分存在个人CTC线积累(如雄激素受体变异)CTC41和存在BRAF V600E突变细胞内CTC44 CTC45行表明,肿瘤细胞与不同的遗传/表型构成流传在病人的血液样本收集。因此,CTC可能是原发性肿瘤的液体活检也可能提供了一个快照的未被发现的主要和/或次要的异构肿瘤状态的网站。gydF4y2Ba

    尽管我们的CTC线路维护文化几个月,RNA序列分析结果表明,在这些细胞的差异表达基因共享相似之处与确定在三个之前的研究进行新孤立的CTC。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba43gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba特别是,六个基因被发现在所有四个差异表达研究(包括现在):AGR2, CEACAM5, CLDN3, KRT18(编码细胞角蛋白18),EpCAM (TACSTD1)和FGFR3,表明这些基因可能形成的一部分核心CTC签名跨多个癌症。gydF4y2Ba

    确凿的CSC表型,我们描述了在目前的研究中,至少有四个蛋白(AGR2、KRT18 EpCAM和FGFR3)曾建议作为CSC标记在一些癌症。gydF4y2Ba45-48gydF4y2Ba因此,AGR2被发现的表达与CSC的标记LGR5就CRC患者,导致检测的建议AGR2 / LGR5就水平可能反映了与CSC属性ctc CRC的存在。gydF4y2Ba49gydF4y2Ba细胞角蛋白18被确认为一个少量的CSC标记使用一个无偏胃癌的蛋白质组学方法gydF4y2Ba46gydF4y2Ba,丰富自我更新的前列腺二者gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba。gydF4y2Ba50gydF4y2Ba高EpCAM表达已被证明是二者的一个特色几个癌包括肝脏和结肠直肠癌。gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba51gydF4y2BaFGFR3了调解的旁分泌作用FGF9 oestrogen-driven扩张的乳房二者。gydF4y2Ba52gydF4y2Ba

    引人注目的是,六个基因识别这里描述ctc在几项研究本土化编码蛋白质在细胞外膜和/或分泌的细胞外空间。这种特性可能非常有价值的建议的选择标记识别ctc和直接从患者的血液净化他们。大多数这些蛋白质提出了积极参与各种癌症的转移过程,特别是通过与周围正常细胞相互作用。gydF4y2Ba53-56gydF4y2Ba

    从临床的观点来看,值得注意的是这些蛋白质被认为是公认的生物标志物为转移的存在或对患者的不良预后显著相关。gydF4y2Ba57 - 61gydF4y2Ba

    ctc也被认为是一个潜在的有用的工具来获取预测信息,从而通知治疗决策。gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba广泛的药物测试最近上执行CTC细胞系携带各种突变从乳腺癌患者档案建立,强调这种方法个性化的利益对细胞毒性或有针对性的抗癌化合物的识别。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba有趣的是,ctc以前显示从匹配比原发性肿瘤细胞耐药的病人由于一个增强的DNA损伤反应能力,gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba和途径分析差异表达基因的CTC线指向一个健壮的浓缩在CTC drug-metabolising网络。gydF4y2Ba

    此外,CTC-derived异种移植被证明镜子捐献者铂和依托泊苷化疗病人的反应。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba异种移植开发所需的时间可能会减少这后一种方法的适用性为转移性CRC患者获得预测信息,为谁生存时间是不幸的是很短的。相比之下,这里描述的CTC文化模型简单、快速(< 1个月从血液收集药物测试),这意味着使用这种方法来测试可用的治疗方法可能特别有用BRAF-mutated CRC等难以肿瘤患者胰腺癌症或黑色素瘤患者以及CTC反映小/未被发现的存在克隆在转移性样品。我们初步临床数据少量的细胞系可能表明毒性化验CTC可能预测病人药物反应。例如病人CTC41行成立迅速从他死后接受治疗的有效率和CTC41行显示是抵抗这种化疗的结合gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba(gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba)。此外,由于激酶抑制剂regorafenib vemurafenib引起许多副作用,药物敏感性分析可以提出CTC线为这些药物可能预测病人的反应和备用的病人,通过减少导致严重的副作用的风险没有任何对肿瘤细胞的影响。gydF4y2Ba

    总之,微分对化疗的反应所显示的鸡尾酒和有针对性的抑制剂CTC线和肿瘤提取细胞线之间的记录,我们推测,生成CTC细胞系用描述的方法在本研究将提供一个宝贵的工具快速测试和潜在的预测给每位患者治疗反应,从而促进患者个性化医学的访问。gydF4y2Ba

    材料和方法gydF4y2Ba

    建立循环肿瘤patient-derived细胞系gydF4y2Ba

    手术当天,医院运送两个EDTA管每个病人的血液通过一辆出租车致力于这个项目,在整个项目期间,血液从来没有等待超过4小时采样处理后,平均时间是2个小时。血液样本被汇集到8 - 10毫升的总量,然后他们被孵化在室温20分钟和50µL玫瑰9月人类循环上皮肿瘤细胞浓缩鸡尾酒(每毫升血液稀释干细胞技术)磷酸缓冲盐(PBS)含2%胎牛血清的边后卫v / v。20分钟后,轻轻放在15毫升的混合淋巴细胞分离介质(LSM Eurobio)和离心20分钟,享年1200岁gydF4y2BaggydF4y2Ba没有刹车。血清细胞位于之间的接口和LSM微妙地收获,洗两次PBS含有2%的边后卫和resuspended M12介质(1毫升/)在超低附件24-well板块(康宁)。M12介质包含先进DMEM-F12 (Gibco), 2更易/ LgydF4y2BalgydF4y2Ba谷氨酰胺,100单位/毫升的青霉素和链霉素,N2补充(Gibco), 20 ng / mL的表皮生长因子(研发)和10 ng / mL的纤维母细胞生长factor-basic(研发)。CTC41已经部分前面描述的。gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    对于每一个实验,数据显示为意味着SEM至少有三个独立的实验。GraphPad棱镜6软件是用于数据分析。Mann-Whitney U测试被用来分析两组之间的差异的定量变量;α值被设定为5%。gydF4y2Ba

    确认gydF4y2Ba

    菲利普Crespy染色及帮助gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba实验。朱利安Venable,菲利普·杰伊和里卡多。Fodde帮助写手稿。作者希望承认区域(CHRU)的蒙彼利埃大学医疗中心提供CTC41样本。gydF4y2Ba

    引用gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      2. Dobrila-DintinjanagydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 听歌gydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. DintinjanagydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba病因和胰脏癌的肿瘤形成gydF4y2Ba。gydF4y2Ba科尔AntropolgydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba36gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1063年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      2. 讨价还价gydF4y2BaCLgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 温伯格gydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba癌细胞转移的观点gydF4y2Ba。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba331年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1559年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1126 / science.1203543gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    3. ↵gydF4y2Ba
      2. 古普塔gydF4y2Ba全科医生gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MassaguegydF4y2BaJgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba癌症转移:构建一个框架gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba127年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba679年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba95年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.cell.2006.11.001gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      2. 科恩gydF4y2BaSJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 下赌注者gydF4y2BaCJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 业务gydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的肿瘤反应的关系,无进展生存,和整体转移性结直肠癌患者的生存期gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中华肿瘤防治杂志gydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba26gydF4y2Ba:gydF4y2Ba3213年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1200 / JCO.2007.15.8923gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      2. RamskoldgydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 罗gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 王gydF4y2BaYCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba全身mRNA-Seq从单细胞水平的RNA和个人循环肿瘤细胞gydF4y2Ba。gydF4y2Ba生物科技Nat》gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba:gydF4y2Ba777年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / nbt.2282gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    6. ↵gydF4y2Ba
      2. LohrgydF4y2Ba詹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. AdalsteinssongydF4y2Ba弗吉尼亚州gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. CibulskisgydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaWhole-exome测序的循环肿瘤细胞在转移性前列腺癌提供了一个窗口gydF4y2Ba。gydF4y2Ba生物科技Nat》gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba32gydF4y2Ba:gydF4y2Ba479年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / nbt.2892gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    7. ↵gydF4y2Ba
      2. 鲍威尔gydF4y2BaAAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. TalasazgydF4y2Ba啊gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 张gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的单细胞分析:转录从乳腺癌细胞系的异质性和多样性gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba7gydF4y2Ba:gydF4y2Bae33788gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1371 / journal.pone.0033788gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    8. ↵gydF4y2Ba
      2. 余gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 巴蒂亚gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. WittnergydF4y2Ba废话gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环乳腺癌肿瘤细胞表现出上皮和间质成分的动态变化gydF4y2Ba。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba339年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba580年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1126 / science.1228522gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    9. ↵gydF4y2Ba
      2. YokoborigydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. IinumagydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. ShimamuragydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaPlastin3是一种新型的循环肿瘤细胞发生epithelial-mesenchymal过渡的标志与结直肠癌预后相关gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症ResgydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2059年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 12 - 0326gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      2. PecotgydF4y2Ba简历gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 比绍夫gydF4y2BaFZgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 迈耶gydF4y2Ba晶澳gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba小说CK检测平台+和CK - ctcgydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症越是加大gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba1gydF4y2Ba:gydF4y2Ba580年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 11 - 0215gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      2. BaccelligydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SchneeweissgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. RiethdorfgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba识别人口从乳腺癌患者血液循环肿瘤细胞,启动转移在异种移植试验gydF4y2Ba。gydF4y2Ba生物科技Nat》gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba:gydF4y2Ba539年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba44gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / nbt.2576gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      2. 哈吉金森gydF4y2BaCLgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 明天gydF4y2BaCJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 李gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的致瘤性和遗传分析在小细胞肺癌gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat地中海gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba:gydF4y2Ba897年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba903年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / nm.3600gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      2. TinhofergydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 日本米酒gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. NiehrgydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的癌症干细胞特征gydF4y2Ba。gydF4y2BaInt J RadiatgydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba90年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba622年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.3109 / 09553002.2014.886798gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      2. 余gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 巴蒂亚gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 的香gydF4y2BaNgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba癌症治疗。的循环乳腺肿瘤细胞体外培养个性化的药敏试验gydF4y2Ba。gydF4y2Ba科学gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba345年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba216年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1126 / science.1253533gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    15. ↵gydF4y2Ba
      2. 高gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 船帆座gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. SbonergydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba瀑样文化来源于晚期前列腺癌患者gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba159年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba176年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.cell.2014.08.016gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      2. BobekgydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. GurlichgydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. EliasovagydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba在胰腺癌患者循环肿瘤细胞:浓缩和培养gydF4y2Ba。gydF4y2Ba世界杂志gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba:gydF4y2Ba17163年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.3748 / wjg.v20.i45.17163gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      2. KolostovagydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MatkowskigydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. GurlichgydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的检测和培养胃癌gydF4y2Ba。gydF4y2BaCytotechnologygydF4y2Ba发表:2015年4月11日。gydF4y2Badoi: 10.1007 / s10616 - 015 - 9866 - 9gydF4y2Ba
    18. ↵gydF4y2Ba
      2. BidardgydF4y2Ba足球俱乐部gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 费兰德gydF4y2BaFRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 女人gydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba传播和循环肿瘤细胞在胃肠道肿瘤gydF4y2Ba。gydF4y2Ba暴击牧师杂志内科杂志gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba103年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.critrevonc.2011.05.008gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      2. 胡gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 史密斯gydF4y2Ba门将gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaELDA:极端限制稀释分析比较枯竭和丰富种群在干细胞和其他化验gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ Immunol方法gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba347年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.jim.2009.06.008gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    20. ↵gydF4y2Ba
      2. TouilgydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. IgoudjilgydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. CorvaisiergydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba结肠癌细胞逃避5 -氟尿嘧啶化疗所致细胞死亡具备干细胞通过输入和静止c-Yes / YAP轴gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国癌症ResgydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba:gydF4y2Ba837年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba46gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 13 - 1854gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      2. 黄gydF4y2Ba嗯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 海因斯gydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 张gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba醛脱氢酶1是一个正常和恶性人类结肠干细胞的标志(SC)和跟踪SC人口过剩在结肠肿瘤发生gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症ResgydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba3382年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 4418gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      2. 庞gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 法律gydF4y2Ba王gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 楚gydF4y2Ba交流gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaCD26 +一群癌症干细胞与人类大肠癌转移能力gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞干细胞gydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba603年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.stem.2010.04.001gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      2. TodarogydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. GaggianesigydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 也包括gydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaCD44v6的标志本构和癌症干细胞重新编程驱动结肠癌转移gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞干细胞gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba14gydF4y2Ba:gydF4y2Ba342年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba56gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.stem.2014.01.009gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      2. 爱gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 休伯gydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 安德斯gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba主持的褶皱变化和分散估计与DESeq2 RNA-seq数据gydF4y2Ba。gydF4y2Ba基因组医学杂志gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba550年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1186 / s13059 - 014 - 0550 - 8gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    25. ↵gydF4y2Ba
      2. 里奇gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. PhipsongydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 吴gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Balimma权力分析RNA-sequencing与微阵列研究微分表达式gydF4y2Ba。gydF4y2Ba核酸ResgydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba43gydF4y2Ba:gydF4y2Bae47gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1093 / nar / gkv007gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    26. ↵gydF4y2Ba
      2. 法律gydF4y2Ba连续波gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 陈gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 史gydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba轰:精密权重解锁线性模型分析工具对RNA-seq读计数gydF4y2Ba。gydF4y2Ba基因组医学杂志gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2BaR29gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1186 / gb - 2014 - 15 - 2 - r29gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    27. ↵gydF4y2Ba
      2. OnstenkgydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SieuwertsgydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. WeekhoutgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的基因表达谱与原发肿瘤的转移性乳腺癌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症列托人gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba362年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba36gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba44gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.canlet.2015.03.020gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      2. 便宜gydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SieuwertsgydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. KraangydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的基因表达谱预测转移性乳腺癌患者的预后gydF4y2Ba。gydF4y2Ba安杂志gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba26gydF4y2Ba:gydF4y2Ba510年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba16gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1093 / annonc / mdu557gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    29. ↵gydF4y2Ba
      2. 罗gydF4y2BaXgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 密特拉gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 沙利文gydF4y2BaRJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba隔离和循环黑色素瘤细胞的分子特征gydF4y2Ba。gydF4y2Ba细胞代表gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba7gydF4y2Ba:gydF4y2Ba645年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba53gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.celrep.2014.03.039gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      2. 斯米尔诺夫gydF4y2Ba达gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ZweitziggydF4y2Ba博士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. FoulkgydF4y2BaBWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba全球循环肿瘤细胞的基因表达分析gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症ResgydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4993年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 04 - 4330gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    31. ↵gydF4y2Ba
      2. 罗gydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 弗里德曼gydF4y2Ba女士gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. SheddengydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba计:一般适用于基因为通路富集分析gydF4y2Ba。gydF4y2BaBMC生物信息学gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba10gydF4y2Ba:gydF4y2Ba161年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1186 / 1471-2105-10-161gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    32. ↵gydF4y2Ba
      2. 科克兰gydF4y2BaRBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. EbigydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. TurkegydF4y2BaABgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaEGFR-mediated再活跃的MAPK信号有助于不敏感的BRAF突变直肠癌与vemurafenib RAF抑制gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症越是加大gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba2gydF4y2Ba:gydF4y2Ba227年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba35gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 11 - 0341gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    33. ↵gydF4y2Ba
      2. BrabletzgydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 荣格gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. SpadernagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba意见:癌症干细胞迁移cells-an集成恶性肿瘤发展的概念gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat牧师癌症gydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba5gydF4y2Ba:gydF4y2Ba744年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / nrc1694gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    34. ↵gydF4y2Ba
      2. Kasimir-BauergydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 霍夫曼gydF4y2BaOgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. WallwienergydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba表达干细胞和epithelial-mesenchymal过渡标记的原发性乳腺癌患者循环肿瘤细胞gydF4y2Ba。gydF4y2Ba乳腺癌ResgydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba14gydF4y2Ba:gydF4y2BaR15gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1186 / bcr3099gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    35. ↵gydF4y2Ba
      2. MarkiewiczgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. KsiążkiewiczgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. Wełnicka-JaśkiewiczgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba间质表型CTC-enriched血分数和淋巴结转移形成的潜力gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Bae93901gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1371 / journal.pone.0093901gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    36. ↵gydF4y2Ba
      2. KatohgydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. GoigydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. NarusegydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的癌症干细胞标记:CD44的表达不同的外显子9治疗耐火度密切相关,人类大肠癌的复发和预后gydF4y2Ba。gydF4y2Ba抗癌物gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba35gydF4y2Ba:gydF4y2Ba239年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba44gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    37. ↵gydF4y2Ba
      2. IinumagydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 渡边gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. MimorigydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环肿瘤细胞的临床意义,包括癌症干细胞样细胞在外周血患者复发和预后公爵”阶段B和C结肠直肠癌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中华肿瘤防治杂志gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1547年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba55gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1200 / JCO.2010.30.5151gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    38. ↵gydF4y2Ba
      2. PakneshangydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SalajeghehgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 史密斯gydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaBRAF基因突变在人类癌症的临床病理的相关性gydF4y2Ba。gydF4y2Ba病理学gydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba45gydF4y2Ba:gydF4y2Ba346年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba56gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1097 / PAT.0b013e328360b61dgydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    39. ↵gydF4y2Ba
      2. ArtalegydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. Sartore-BianchigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 维罗纳人gydF4y2BaSMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba突变的喀斯特和BRAF小学和匹配的转移性结直肠癌的网站gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中华肿瘤防治杂志gydF4y2Ba2008年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba26gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4217年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1200 / JCO.2008.18.7286gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    40. ↵gydF4y2Ba
      2. PaliogiannisgydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. CossugydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. TandagydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba突变小学和转移性结直肠腺癌之间的一致性gydF4y2Ba。gydF4y2Ba肿瘤防治杂志列托人gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1422年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.3892 / ol.2014.2411gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    41. ↵gydF4y2Ba
      2. GundemgydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 范厕所gydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. KremeyergydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba致命的转移性前列腺癌的进化历史gydF4y2Ba。gydF4y2Ba自然gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba520年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba353年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / nature14347gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    42. ↵gydF4y2Ba
      2. 在香港gydF4y2Ba可gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 麦金太尔gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 楔gydF4y2Ba直流gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba跟踪subclonal的起源和司机在前列腺癌转移性扩张gydF4y2Ba。gydF4y2BaNat CommungydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba6605年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1038 / ncomms7605gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
      2. OnstenkgydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. KraangydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 便宜gydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba改进的循环肿瘤细胞检测结合EpCAM和MCAM CellSearch浓缩方法接受新辅助化疗的乳腺癌患者gydF4y2Ba。gydF4y2Ba摩尔癌症其他gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba14gydF4y2Ba:gydF4y2Ba821年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 14 - 0653gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    44. ↵gydF4y2Ba
      2. 便宜gydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. SieuwertsgydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. Bolt-de弗里斯gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba信使rna表达谱在转移性结直肠癌患者循环肿瘤细胞gydF4y2Ba。gydF4y2Ba摩尔杂志gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Ba920年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.molonc.2015.01.001gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    45. ↵gydF4y2Ba
      2. 马gydF4y2Ba老gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 王gydF4y2BaWMgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 黄gydF4y2BaCFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba前梯度蛋白2表达优质头颈部鳞状细胞癌与癌症干细胞和上皮间充质转变gydF4y2Ba。gydF4y2BaOncotargetgydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba6gydF4y2Ba:gydF4y2Ba8807年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.18632 / oncotarget.3556gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    46. ↵gydF4y2Ba
      2. MorisakigydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 八城政基gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. KakehashigydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba胃癌干细胞的比较蛋白质组学分析gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Bae110736gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1371 / journal.pone.0110736gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    47. ↵gydF4y2Ba
      2. DalerbagydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. DyllagydF4y2BaSJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 公园gydF4y2Ba本土知识gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba人类结肠癌干细胞的表型特征gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《美国国家科学院刊gydF4y2Ba2007年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba104年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba10158年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1073 / pnas.0703478104gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    48. ↵gydF4y2Ba
      2. 德沃夏克gydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. DvorakovagydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. HamplgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba纤维母细胞生长因子信号在胚胎干细胞和癌症gydF4y2Ba。gydF4y2Ba2月列托人gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba580年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2869年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1016 / j.febslet.2006.01.095gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    49. ↵gydF4y2Ba
      2. Valladares-AyerbesgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. Blanco-CalvogydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. ReboredogydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba评估adenocarcinoma-associated基因AGR2和肠道干细胞标记LGR5就在结直肠癌生物标志物gydF4y2Ba。gydF4y2BaInt J摩尔ScigydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba13gydF4y2Ba:gydF4y2Ba4367年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba87年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.3390 / ijms13044367gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    50. ↵gydF4y2Ba
      2. 卡斯蒂略gydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ValenzuelagydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. HuidobrogydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba癌症干细胞的功能特点及其耐药性前列腺癌的作用gydF4y2Ba。gydF4y2BaInt J杂志gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba45gydF4y2Ba:gydF4y2Ba985年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba94年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.3892 / ijo.2014.2529gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    51. ↵gydF4y2Ba
      2. 关gydF4y2BaDXgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 史gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 张gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba索拉非尼丰富肿瘤启动细胞和上皮细胞粘附molecule-positive加剧肝细胞癌的亚型TSC2-AKT级联gydF4y2Ba。gydF4y2Ba肝脏病学gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1791年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba803年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1002 / hep.28117gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    52. ↵gydF4y2Ba
      2. 菲尔莫gydF4y2Ba厘米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 古普塔gydF4y2BaPBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 鲁德尼克gydF4y2Ba晶澳gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba雌激素增加乳腺癌干细胞样细胞通过旁分泌FGF / Tbx3信号gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《美国国家科学院刊gydF4y2Ba2010年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba107年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba21737年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba42gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1073 / pnas.1007863107gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    53. ↵gydF4y2Ba
      2. 余gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 赵gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 林gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba蛋白质组学研究探索了pro-metastatic AGR2蛋白在肝癌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba摩尔BiosystgydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2710年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba18gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1039 / c2mb25160dgydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    54. ↵gydF4y2Ba
      2. BramswiggydF4y2BaKHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. PoettlergydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. UnseldgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba溶性癌胚抗原激活内皮细胞和肿瘤血管生成gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症ResgydF4y2Ba2013年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba6584年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba96年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 13 - 0123gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    55. ↵gydF4y2Ba
      2. 倪gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. CozzigydF4y2BaPJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 段gydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba角色的EpCAM (CD326)在前列腺癌转移和发展gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症转移牧师gydF4y2Ba2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba:gydF4y2Ba779年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba91年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1007 / s10555 - 012 - 9389 - 1gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    56. ↵gydF4y2Ba
      2. 兰格gydF4y2Ba磅gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 阿加瓦尔gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. D’索萨gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba紧密连接蛋白claudin-3和claudin-4经常在卵巢癌而不是卵巢囊腺瘤gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国癌症ResgydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Ba2567年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    57. ↵gydF4y2Ba
      2. AlavigydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MahgydF4y2BaVgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. MareshgydF4y2Ba埃尔gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba高表达AGR2肺癌是穷人生存的预测gydF4y2Ba。gydF4y2BaBMC癌症gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba655年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1186 / s12885 - 015 - 1658 - 2gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    58. ↵gydF4y2Ba
      2. GebauergydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. WickleingydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 霍斯特gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba癌胚antigen-related细胞粘附分子(CEACAM) 1、5和6是胰腺癌生物标记gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba9gydF4y2Ba:gydF4y2Bae113023gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1371 / journal.pone.0113023gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    59. ↵gydF4y2Ba
      2. 莫里斯gydF4y2Ba吉隆坡gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. TugwoodgydF4y2BaJDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 穆斯林教师gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba循环在肝细胞癌生物标志物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症Chemother杂志gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba323年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1007 / s00280 - 014 - 2508 - 7gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    60. ↵gydF4y2Ba
      2. HiragagydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 伊藤gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 中村gydF4y2BaHgydF4y2Ba
      。gydF4y2BaEpCAM表达在乳腺癌细胞与增强骨转移的形成gydF4y2Ba。gydF4y2BaInt J癌症gydF4y2Ba2016年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba138年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1698年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba708年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1002 / ijc.29921gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    61. ↵gydF4y2Ba
      2. 呵呀gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. Schwarz-FurlangydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 呵呀gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaMDM2基因畸变,MDM4, FGFR1和FGFR3唾腺癌患者的预后不良gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中华病理学口腔医学gydF4y2Ba网上发布的第一次:2015年12月14日。gydF4y2Badoi: 10.1111 / jop.12394gydF4y2Ba
    62. ↵gydF4y2Ba
      2. 扔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. μgydF4y2BaZgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 费尔南德斯gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaCTC列举和描述:朝着个性化医疗gydF4y2Ba。gydF4y2Ba安Transl地中海gydF4y2Ba2014年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba2gydF4y2Ba:gydF4y2Ba108年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.3978 / j.issn.2305-5839.2014.09.06gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    63. ↵gydF4y2Ba
      2. 龚gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 刘gydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 姚gydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba强的DNA损伤反应循环乳房肿瘤细胞对化疗产生了耐药性gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba290年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba14811年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1074 / jbc.M115.652628gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    64. ↵gydF4y2Ba
      2. CayrefourcqgydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. MazardgydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 艾伯gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba细胞系的建立和描述人类循环结肠癌细胞gydF4y2Ba。gydF4y2Ba癌症ResgydF4y2Ba2015年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba892年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba901年gydF4y2Ba。gydF4y2Badoi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 14 - 2613gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba

    脚注gydF4y2Ba

    • EB、OV和楼主同样起到了推波助澜的作用。跳频和摩根大通共同监督这项工作。gydF4y2Ba

    • 贡献者gydF4y2Ba跳频和JP设计研究;FG和无条件转移指令设计研究的一部分;FG, EB、OV魔法,KP,厘米,LC-T JMP进行实验;FG,摩根大通和跳频分析数据;EC-J, NR、JFB MP, CP,某人和JCB导致临床部分;LZ, SL, GRT啊为分析工具,摩根大通和跳频写的手稿。无条件转移指令和FG讨论结果和评论手稿。gydF4y2Ba

    • 资金gydF4y2Ba蒙彼利埃大学我(BQR跳频),联赛拉靠le癌症(摩根和FG),支持跳频墨尔本大学病理学系和由国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)澳大利亚(赠款# 1049561,1064987,1064987)。SIRIC:授予“INCa-DGOS-Inserm 6045”。gydF4y2Ba

    • 相互竞争的利益gydF4y2Ba没有宣布。gydF4y2Ba

    • 病人的同意gydF4y2Ba获得的。gydF4y2Ba

    • 伦理批准gydF4y2Ba病人CTC和tumor-derived细胞系(CTC 44、45和CPP1, 19日,24日,25日,30日,44和45)结肠癌细胞获得CHU-Caremeau提供的CRC患者血液和活检(法国尼姆# ClinicalTrial.gov标识符gydF4y2BaNCT01577511gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    • 出处和同行评议gydF4y2Ba不是委托;外部同行评议。gydF4y2Ba