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性别的影响TLR9识别启动子自发间隙感染丙肝病毒的变异
  1. Janett费舍尔1,
  2. 亚历山大·N R韦伯2,
  3. Stephan玻姆1,
  4. Sabine Dickhofer2,
  5. Souhayla El Maadidi1,2,
  6. 达尼洛Deichsel1,
  7. 中提琴手把3,
  8. Hartwig Klinker4,
  9. 贝恩德•莫勒5,
  10. Jens Rasenack6,
  11. 丽莎王7,
  12. 马努沙玛7,
  13. Holger Hinrichsen8,
  14. 乌尔里希斯宾格勒9,
  15. 彼得Buggisch10,
  16. Christoph Sarrazin3,
  17. 迈克尔Pawlita11,
  18. 蒂姆Waterboer11,
  19. 曼弗雷德威斯1,
  20. Elsbeth Probst-Muller12,
  21. 拉斐尔Malinverni13,
  22. 皮埃尔·Bochud14,
  23. 克莱尔·加德纳15,
  24. 阿克利奥娜'Farrelly15,
  25. 托马斯·伯格1
  1. 1胃肠病学和风湿病,部分肝脏病学,大学医院,莱比锡、德国
  2. 2美国免疫学,图宾根大学Interfaculty研究所细胞生物学,图宾根、德国
  3. 3医疗部门1,法兰克福歌德大学医院/主要,法兰克福、德国
  4. 4内科二世,维尔茨堡大学,维尔茨堡、德国
  5. 5部门的医疗实践,Charlottenstraße 81,柏林、德国
  6. 6医疗部门,Albert-Ludwigs弗莱堡大学,弗莱堡、德国
  7. 7的遗传流行病学,研究所临床流行病学和生物统计学应用、图宾根大学,图宾根、德国
  8. 8美国胃肠病学,Gastroenterologische Schwerpunkt-Praxis,基尔、德国
  9. 9内科,波恩大学,波恩、德国
  10. 10肝单元,如果跨学科医学研究所,Asklepios Klinik圣Georg汉堡,汉堡、德国
  11. 11基因组的修改和致癌作用(F020),研究项目感染和癌症,德国癌症研究中心(DKFZ),海德堡、德国
  12. 12大学医院,苏黎世、瑞士
  13. 13Pourtales医院,纽夏特、瑞士
  14. 14传染病服务,洛桑大学医院和大学,洛桑、瑞士
  15. 15学院的生物化学和免疫学,都柏林三一学院,都柏林、爱尔兰
  1. 对应到胃肠病学和风湿病,Janett费舍尔博士的部分肝脏病学,大学医院,德国莱比锡Liebigstraße 21日04103年莱比锡,德国;janett.fischer在{}medizin.uni-leipzig.de

文摘

客观的病原体传感器,toll样受体(TLR)扮演一个角色在第一条防御线丙肝病毒感染。然而,DNA传感器的影响TLR9识别丙肝病毒感染的自然是未知的。为了解决这个问题,TLR9识别启动子多态性(单核苷酸多态性(snp)) rs187084 rs5743836追究他们的影响疾病进展。

设计因此,TLR9识别单核苷酸多态性和干扰素λ4(IFNL4)rs12979860基因在慢性丙肝病毒1型感染(n = 333),自发清除感染的病人(n = 161),在瑞士丙肝病毒组(n = 1057)和德国特征明显(n = 305)和爱尔兰(n = 198) anti-D军团。启动子的功能分析是做记者构造的人类TLR9识别在B细胞和评估TLR9识别健康志愿者的mRNA水平全血。

结果TLR9识别rs187084 C等位基因与自发的病毒清除研究女性群体(或= 2.15 (95% CI 1.18 - 3.90) p = 0.012),瑞士丙肝病毒群(或= 2.06 (95% CI 1.02 - 4.18) p = 0.044)和“anti-D”军团(德国:或= 2.01 (95% CI 1.14 - 3.55) p = 0.016;爱尔兰:或者= 1.93 (95% CI 1.10 - 3.68) p = 0.047)。多变量分析的综合研究和瑞士丙肝病毒群支持结果(或= 1.99 (95% CI 1.30 - 3.05) p = 0.002)。功能分析显示高转录活动TLR9识别C等位基因的变异和协会rs5743836 allele-specificTLR9识别信使rna调控雌激素在女性。

结论TLR9识别启动子单核苷酸多态性与丙肝病毒感染的自然过程相关联,显示更高的转录活动。我们的研究结果暗示DNA传感器TLR9识别在自然免疫力RNA病毒,丙肝病毒。

  • 丙型肝炎
  • 细胞免疫
  • 遗传多态性
  • 免疫学
  • 分子遗传学

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