你在这里

条文本

菜单条
下载PDF
炎症性肠病
原文
Raf激酶抑制蛋白在人和小鼠中介导肠上皮细胞凋亡并促进IBDs
  1. Wenlong林1，
  2. 纯美少女马1，
  3. Fasheng苏1，
  4. Yu江2，
  5. Rongrong赖1，
  6. Ting张3.，
  7. Kai太阳4，
  8. 力平扇4，
  9. 子健蔡1，
  10. 启李5，
  11. 他黄6，
  12. 小君李7，
  13. 肖建王1
  1. 1浙江大学医学院免疫研究所，杭州310058
  2. 2浙江大学医学院附属第二医院检验科，杭州，中国
  3. 3.浙江大学医学院附属第二医院放射肿瘤科，中国杭州
  4. 4浙江中医药大学附属第二医院病理检验科。中华人民共和国杭州,
  5. 5浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科，杭州，中国
  6. 6中国杭州，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心
  7. 7传染病诊断与治疗国家重点实验室，浙江大学医学院附属第一医院，中国杭州
  1. 对应到王晓健博士，浙江大学免疫研究所，杭州余杭塘路866号医学研究大楼B819，浙江310058;wangxiaojian在}{cad.zju.edu.cn或李军，博士，教授，传染病诊断与治疗国家重点实验室，浙江大学医学院第一附属医院，杭州庆春路79号，31000;lijun2009在}{zju.edu.cn

摘要

客观的Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein, RKIP)似乎可以控制癌细胞的转移，其在结肠组织中的表达与结肠癌的发生有关。我们试图确定RKIP在维持胃肠道稳态中的作用。

设计采用免疫组织化学和免疫印迹法检测RKIP的表达。RKIP敲除小鼠和野生型小鼠给予右旋糖酐硫酸钠(DSS)或2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导实验性结肠炎，并根据结肠炎症状和生化方法对小鼠进行评估。通过免疫沉淀和下拉实验分析其作用机制。

结果RKIP表达与IBD严重程度呈正相关。RKIP缺乏保护小鼠免受dss诱导或tnbs诱导的结肠炎，并加速结肠炎的恢复。RKIP缺陷抑制dss诱导的急性期免疫细胞的浸润，并减少结肠中促炎细胞因子和趋化因子的产生。RKIP缺失可抑制dss诱导或tnbs诱导的结肠上皮屏障损伤和肠上皮细胞(IEC)凋亡。RKIP缺乏还抑制肿瘤坏死因子α诱导的IEC凋亡和结肠炎。机制上，RKIP通过与TGF-β-活化激酶1 (TAK1)相互作用，促进TAK1介导的NF-κB活化，从而增强p53上调的凋亡调节剂诱导。TAK1激活与人类临床样本中RKIP的表达和IBD的发展呈正相关的观察结果支持了这一点。

结论RKIP通过促进炎症和介导IEC凋亡促进结肠炎的发展，可能是IBD的治疗靶点。

  • 细胞凋亡
  • 结肠疾病
  • Ibd基础研究

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310096

数据来自Altmetric.com

    请求的权限

    如果您希望重用本文的任何或全部内容，请使用下面的链接，该链接将带您到版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和即时许可，以多种不同的方式重用内容。

    查看全文