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胃肠道癌症
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男朋友调节原癌基因稳定通过PP2A和抑制colitis-induced tumourigenesis
文摘
客观的血管心外膜的物质(bf)是一个紧junction-associated蛋白质调节epithelial-mesenchymal州和underexpressed上皮恶性肿瘤。然而,男朋友的功能影响损失tumourigenesis是未知的。这里我们定义的体内作用bf colitis-associated癌症(CAC),其细胞功能和与IBD的患者之间的关系。
设计我们确定男朋友启动子甲基化状态使用一个英飞纳姆HumanMethylation450数组UC患者和没有CAC的屏幕。我们还测量了男朋友组织微阵列组成的mRNA水平正常冒号和CAC样本。男朋友−−/和野生型小鼠(控制)管理azoxymethane(急性中耳炎)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导肿瘤的形成。最后,我们使用酵母二者混合屏幕识别bf扶少团团员和执行机械的研究在多个细胞系定义如何高炉降低原癌基因的水平。
结果男朋友信使rna是减少在肿瘤患者CAC通过启动子甲基化。重要的是,男朋友启动子甲基化是同时出现在遥远的non-malignant-appearing粘膜。见人类患者,男朋友在实验性炎症underexpressed致癌,男朋友−−/后小鼠肿瘤增加多样性和不典型增生程度的急性中耳炎/ DSS管理。分子的分析男朋友−−/肿瘤显示Wnt原癌基因激活和增加的水平。从力学上看,我们发现了一个新的信号通路,男朋友与PR61α相互作用,调节亚基蛋白磷酸酶2,调解原癌基因的破坏。
结论失去男朋友促进炎症tumourigenesis Wnt信号通过失调和致癌基因原癌基因。男朋友启动子甲基化状态可能作为CAC生物标志物。
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