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肝脏病学
原文
基因1和3型戊型肝炎病毒在人肝小鼠中的感染研究
  1. 易卜拉欣米赛义德1，2，
  2. 列文Verhoye1，
  3. 劳伦斯Cocquerel3.，
  4. 佛罗伦萨Abravanel4，5，6，
  5. 着陆器Foquet1，
  6. 克莱尔蒙彼利埃3.，
  7. 亚尼克deb7，
  8. 阿里Farhoudi1，
  9. 切斯沃夫Wychowski3.，
  10. 琼Dubuisson3.，
  11. Geert leroux - roels1，
  12. 约翰Neyts7，
  13. 雅克Izopet4，5，6，
  14. 托马斯•8，
  15. 菲利普Meuleman1
  1. 1根特大学疫苗学中心，根特、比利时
  2. 2医学院微生物学及免疫学学系“，，Assuit大学，Assuit、埃及
  3. 3.U1019-UMR 8204 - ciil -感染中心等'Immunité里尔大学，里尔大学，法国国家研究中心，里尔大学Inserm，里尔大学，里尔巴斯德研究所，里尔、法国
  4. 4INSERM U1043，IFR-BMT,楚Purpan，图卢兹、法国
  5. 5大学Paul-Sabatier，图卢兹、法国
  6. 6病毒学实验室，楚Purpan，图卢兹、法国
  7. 7君威研究所,库，鲁汶、比利时
  8. 8德迪夫学院，Université天主教德鲁汶，布鲁塞尔、比利时
  1. 对应到比利时根特大学根特大学医院疫苗学中心Philip Meuleman教授，MRB2, De Pintelaan 185 B-9000根特;philip.meuleman在{}UGent.be

摘要

客观的戊型肝炎病毒每年在全世界造成约2000万例感染。尽管大多数感染者可以自发清除HEV感染，但免疫功能低下的人可能演变为慢性感染。慢性HEV感染可以用利巴韦林治愈，但最近发现了利巴韦林敏感性低的病毒分离株。虽然一些HEV分离株可以培养在体外，在体内研究基本上仅限于灵长类动物和猪。由于这些动物的使用受到财务、实践和/或伦理方面的限制，我们评估了人类肝脏嵌合小鼠是否可以作为一种替代方法。

设计将人类小鼠接种不同的含hev的制剂。

结果脾内注射细胞培养的HEV、过滤过的黑猩猩粪便混悬液和患者粪便混悬液后观察到慢性HEV感染。粪便中的病毒载量明显高于血浆。总的来说，基因3型感染小鼠的病毒滴度低于基因1型感染小鼠。对感染小鼠肝脏组织的分析显示，病毒RNA和蛋白质的存在，以及宿主基因表达的改变。脾内注射hev阳性患者血浆和口服接种过滤过的粪便悬浮液均未导致强烈感染。最后，我们使用利巴韦林验证了我们的模型，用于评估新型抗病毒化合物对抗HEV。

结论人肝嵌合小鼠可感染不同基因型HEV。这个小动物模型将是一个很有价值的工具在活的有机体内戊肝病毒感染的研究和新型抗病毒分子的评价。

  • E型肝炎
  • 药物开发
  • 基因表达
  • 基因型
  • 传染性疾病

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2015-311109

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