• 乙型肝炎
• 肝纤维化
• 肝硬化

我们饶有兴趣地阅读了Lemoine的文章等评估常规检查作为慢性乙型肝炎(CHB)患者纤维化的无创标志物。1γ-谷氨酰转肽酶与血小板比(GPR)已被提出作为一种新的纤维化测试，据称比经典的生物标志物如天门草转氨酶与血小板比指数(APRI)和FIB-4在非洲队列中更准确。因此，我们对来自两个巴西参考中心的147名未治疗的CHB患者进行了GPR的验证分析。平均年龄40.6±13.7岁，男性占68%。53%的病例中乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性，中位HBV-DNA水平为107700 IU/mL。中位天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平(和IQR)分别为42 (30-76)IU/L和58 (42 - 106)IU/L。METAVIR的纤维化分期分布为F0-22%、F1-27%、F2-22%、F3-16%和F4-13%。

表1显示GPR、APRI和FIB-4对明显纤维化(F2/F3/F4)、晚期纤维化(F3/F4)和肝硬化(F4)的诊断能力。在诊断显著纤维化时，GPR的受试者工作特征曲线(AUROC)下面积在数值上低于APRI和FIB-4，但均未达到统计学意义(p>0.05)。在0.32的建议截止点，GPR表现出与APRI较低的0.5相似的总体性能，建议排除显著纤维化。然而，与APRI相比，GPR的敏感性和阴性预测值(NPV)均较低(分别为79% vs 89%和70% vs 83%)。对于晚期纤维化的检测，GPR、APRI和FIB-4的auroc具有可比性(分别为0.821、0.835和0.828)。截断值为0.32的GPR在排除晚期纤维化方面表现良好，具有较高的灵敏度(91%)和NPV(93%)，负似然比(LR)为0.20。然而，该截断的特异性较低(47%)，阳性预测值(40%)和阳性LR(1.70)，使得其在检测f4 /4纤维化患者时不太有用。相反，FIB-4在检测晚期纤维化方面表现出更好的结果，特别是在3.25的截止点。GPR、APRI和FIB-4预测肝硬化的auroc相似(分别为0.838、0.797和0.831;p > 0.05)。 At a cut-off of 0.56, GPR again exhibited better performance for excluding cirrhosis, with sensitivity of 90%, NPV of 97% and negative LR of 0.18. Overall, these results were better than the APRI cut-off of 1.0, recommended for the exclusion of cirrhosis. At this cut-off, APRI showed 74% sensitivity, 95% NPV and negative LR of 0.39. As expected, when compared with GPR, the APRI upper cut-off of 2.0 showed higher specificity (89% vs 59%), although without substantial increase in PPV and positive LR.

总的来说，GPR在评估巴西CHB患者的肝纤维化方面的诊断性能与在撒哈拉以南非洲和法国观察到的相似，这是由所有纤维化组的auroc比较所表明的(数据未显示)。2然而，在本研究中，观察到APRI和FIB-4的表现比冈比亚和塞内加尔队列报告的更好。1为了有效的公共政策决策，特别是在资源有限的情况下，非常需要精确和廉价的疾病严重程度生物标记物。然而，在广泛应用于临床护理之前，对新的生物标志物进行适当的外部验证是至关重要的一步。事实上，在不同的人群中，慢性乙型肝炎血清纤维化标志物的诊断准确性似乎存在显著差异。3.这些差异可能与实验室方法和转氨酶水平的差异、hbeag阴性受试者比例的不同以及HBV基因型分布和人口统计学特征的不同等相关因素有关。事实上，与非洲队列相比，巴西患者出现“活动性”疾病的患者比例更高，表现为更高的转氨酶水平、更高的HBeAg阳性和中重度METAVIR活性等级(分别为53%和69%和10-27%)。最后，还应该注意的是，两项研究中纳入的患者数量相对较少，这强调了在更大队列中进一步验证GPR的必要性。

总之，GPR在巴西CHB患者的肝纤维化检测中显示出可接受的诊断性能。虽然GPR可以代表临床使用的一个简单选择，但它似乎并没有比APRI和FIB-4增加任何优势。