目标肿瘤相关巨噬细胞在介导肿瘤进展中发挥重要作用。在胰腺癌中，浸润性巨噬细胞介导肿瘤进展，并已在侵袭性肿瘤和早期侵袭前胰腺上皮内前病变中被发现。我们旨在研究氯膦酸脂质体对胰腺癌遗传小鼠模型中巨噬细胞耗竭的影响。

方法KPC小鼠(LSL-Kras^{G12D / +}; LSL-Trp53^{R172H / +}; Pdx-1-Cre)用氯膦酸脂质体或对照脂质体治疗12周。分析肿瘤和转移的形成以及局部和循环免疫细胞和细胞因子的改变。

结果用氯膦酸脂质体治疗有效地减少了胰腺和其他器官(如肝脏、肺和脾脏)中的cd11b阳性巨噬细胞。尽管巨噬细胞耗竭后肿瘤发生率和生长仅略有降低，但肝脏和肺部的转移形成明显减少。这种抗转移作用与内源性原发肿瘤的存在无关，因为在经氯膦酸盐预处理的小鼠尾静脉注射同基因胰腺癌细胞株后，也检测到肺定植减少。氯膦酸脂质体抑制巨噬细胞与血管生成显著受损、循环血管内皮生长因子水平降低和循环CD4+CD25+ T细胞减少相关。这些改变可以在使用cd11b -白喉毒素受体小鼠的独立巨噬细胞衰竭模型中得到证实。

结论在胰腺癌遗传小鼠模型中，巨噬细胞的药理学损耗显著减少了转移的形成，并与血管生成受损和CD4+CD25+ T细胞水平降低有关。浸润巨噬细胞的药理学靶向是一种有前途的抗转移治疗方法的新工具。