客观的在之前的研究中我们通过打断诱导急性回流质子泵抑制剂(PPI)治疗返流性食管炎患者质子泵抑制剂(RO)医治,我们反驳了传统概念,RO发展作为酸烧伤。目前的研究探讨了备择假设,RO reflux-stimulated生产结果炎性分子由低氧诱导因子(hif)。

设计使用病人的食管活检在我们早期的研究在基线和质子泵抑制剂1和2周,我们应用HIF-1α,HIF-2αphospho-p65,测量炎性分子信使rna。我们暴露了人类食管鳞状细胞线酸性胆汁盐,和评估影响低氧诱导因子激活p65函数,炎性分子生产和免疫细胞迁移。

结果在病人活检,增加了HIF-2α疣状和phospho-p65,增加促炎症分子mRNA水平被认为当RO重建1或2周后停止质子泵抑制剂。在食管的细胞中,暴露在酸性胞内活性氧增加,胆汁盐HIF-2αprolyl羟化酶的功能和稳定下降,导致炎性分子p65-dependent增加;条件媒体这些细胞增加T细胞迁移率。HIF-2α抑制由小发夹RNA或选择性小分子拮抗剂阻断炎性分子表达和T细胞迁移引起的酸性胆汁盐。

结论在病人发展中罗,增加食管HIF-2α与炎性分子的表达增加。在食管上皮细胞,酸性胆汁盐稳定HIF-2α介导炎性分子的表达。HIF-2α似乎有一个在RO发病机制中的作用。

试验注册号码NCT01733810;结果。