客观的瞬时受体电位ankyrin-1 (TRPA1)和瞬时受体电位vanilloid-1 (TRPV1)钙(Ca^{2 +})透水离子通道主要是被称为疼痛感觉神经元的受体。然而,越来越多的证据表明他们的重要参与炎症性肠病的发病机制。我们探讨了可能的TRPA1的贡献和TRPV1 T-cell-mediated结肠炎。

设计我们评估的作用Trpa1基因缺失的两个模型实验结肠炎(即白细胞介素- 10”淘汰赛和T-cell-adoptive转移模型)。我们进行电生理学和Ca^{2 +}成像研究分析TRPA1和TRPV1在CD4 + T细胞功能。我们使用遗传和药理方法评估TRPV1表型的贡献Trpa1^−−/CD4 + T细胞。我们也分析了TRPA1和TRPV1基因表达和TRPA1⁺TRPV1⁺IBD患者T细胞浸润在结肠活检。

结果我们确定了TRPA1在T-cell-mediated结肠炎的保护作用。我们展示的功能表达TRPA1 CD4 + T细胞的质膜和确认Trpa1^−−/增加了T细胞CD4 + T细胞receptor-induced Ca^{2 +}涌入,激活配置文件和分化成Th1-effector细胞。这种表型是废除在基因缺失或药物抑制TRPV1通道在老鼠和人类CD4 + T细胞。最后,我们发现微分调节TRPA1和TRPV1基因表达以及增加TRPA1的渗透⁺TRPV1⁺T细胞在炎症性肠病的患者的结肠。

结论我们的研究表明,TRPA1在CD4 + T细胞抑制TRPV1通道活动,因此抑制CD4 + T细胞激活和colitogenic反应。这些发现可能因此对人类炎症性肠病治疗的影响。