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PTH-082在炎症性肠病肠道中的失调多胺——一个新的治疗靶点
  1. J贝利

摘要

简介多胺(亚精胺和精胺)是氨基酸衍生物,对维持肠道粘膜完整性、调节炎症和促进粘膜愈合至关重要。在炎症性肠病(IBD)患者中,多胺水平已被证明是失调的;在慢性肠道炎症中,精胺水平降低而亚精胺过表达。这些多胺在IBD肠道中各自的作用尚不清楚,因此这种调节失调的后果尚不清楚。

方法以Caco-2型腺癌结肠上皮细胞为研究对象,观察亚精胺和精胺对细胞死亡和增殖的影响在体外.细胞被感染大肠杆菌用10µg/ml亚精胺或30µg/ml精胺处理24小时。与此同时,用250µM处理细胞反式-4-甲基环己胺(4MCHA)在感染前消耗内源性亚精胺8天。用上清液测定其细胞毒作用大肠杆菌通过定量乳酸脱氢酶(LDH)的释放来测定多胺的存在或不存在。采用BrdU掺入法评估细胞增殖,流式细胞术分析碘化丙啶染色细胞的细胞周期。对数据进行正态性评估,并采用Tukey事后检验进行单因素方差分析。

结果添加外源精胺可显著降低感染诱导的肠上皮细胞凋亡。在感染前已耗尽亚精胺的培养物中,与已感染但保留内源性亚精胺的细胞相比,增殖上皮细胞的数量显著增加。添加外源亚精胺可逆转这种情况;G1期细胞比例减少,细胞聚集在S期,说明细胞无法进入G2期,增殖能力下降。

结论在缺乏亚精胺的情况下,感染的肠上皮细胞增加增殖以清除感染细胞并清除感染。外源性亚精胺抑制了这种增殖。在IBD肠道中,亚精胺水平增加;我假设亚精胺的过度表达在慢性炎症期间阻碍了上皮细胞的更新。此外,精胺可减少肠上皮细胞凋亡,但由于IBD患者肠道中缺乏精胺,上皮细胞凋亡水平将增加。我认为IBD肠道中多胺失调的影响是双重的:亚精胺的过度表达阻止了上皮细胞在炎症损伤后的增殖以更新上皮细胞,而亚精胺的缺乏增加了细胞凋亡,进一步加剧了上皮细胞的损失,从而失去了一个有效的屏障。调整这种平衡可以减少炎症并允许粘膜愈合。

权益披露没有宣布

  • 屏障功能
  • 炎症性肠病
  • 聚胺类

数据来自Altmetric.com

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