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客观的质子泵抑制剂(ppi)与胃萎缩恶化有关,特别是在幽门螺杆菌(HP)来华的科目。我们决定使用质子泵抑制剂和胃癌的关系(GC)在HP-infected受试者收到惠普疗法。
设计本研究是基于香港全港健康数据库。我们认为成年人收到的门诊处方clarithromycin-based三联疗法之间的2003年和2012年。病人没有这个方案,那些诊断GC惠普后12个月内治疗,或胃溃疡治疗后被排除在外。处方质子泵抑制剂或histamine-2受体拮抗剂(H2RA)开始前6个月内GC被排除在外,以避免原始的偏见。我们评估GC风险与质子泵抑制剂通过Cox比例风险模型倾向分数调整。H2RA被用作负控制曝光。
结果63 397合格的受试者中,153 (0.24%)GC在平均7.6年的随访。质子泵抑制剂使用GC增加风险(HR 2.44, 95%可信区间1.42到4.20),而H2RA不是(HR 0.72, 95%可信区间0.48到1.07)。质子泵抑制剂使用的风险增加,持续时间(HR 5.04, 95%可信区间1.23到20.61;6.65,95%可信区间1.62到27.26和8.34,95%可信区间2.02到34.41≥1年,2年≥≥3年,分别)。质子泵抑制剂的绝对风险差异调整与non-PPIs使用4.29过剩GC (95% CI 1.25 - 9.54)每000人每年。
结论长期使用质子泵抑制剂仍与GC的风险增加有关学科甚至HP根除治疗后。
- 胃癌
- 胃腺癌
- Helicobacterpylori
来自Altmetric.com的统计
本研究的意义
已知在这个问题上是什么?
虽然幽门螺杆菌根除已被证明会降低胃癌的风险发展,相当比例的这些人继续发展为胃癌即使成功的消灭幽门螺旋杆菌。
之前的研究表明,胃癌的风险增加了43%在质子泵抑制剂用户,但主要的混杂因素,幽门螺旋杆菌,没有调整这些分析和因果关系可能是有偏见的。
有什么新发现吗?
长期使用质子泵抑制剂与胃癌的风险增加2.4倍幽门螺旋杆菌来华的受试者收到根除治疗。
胃癌的风险增加质子泵抑制剂使用的剂量和持续时间。
它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?
医生处方长期质子泵抑制剂时应谨慎行事幽门螺旋杆菌-感染者即使成功的消灭幽门螺旋杆菌。
介绍
胃癌是世界上第三个癌症相关死亡的主要原因。1虽然幽门螺杆菌根除已被证明会降低胃癌的风险开发33% - -47%,2 3相当比例的这些人继续发展为胃癌即使消灭幽门螺旋杆菌。除了基线时胃组织学根除,4数据稀疏在胃癌发展的其他修改的风险,特别是在并发药物的作用。
质子泵抑制剂(PPI)世界上最常用的药物之一,因为第一个PPI在1980年代。5虽然质子泵抑制剂通常被认为是安全的,近期的数据显示了各种不利影响与长期使用质子泵抑制剂包括骨折、6艰难梭状芽胞杆菌感染,7肺炎,8甚至心肌梗塞和中风。9除了系统性不良反应,也有担忧质子泵抑制剂的长期安全性的腹部。使用质子泵抑制剂与深刻的酸抑制有关,这可能会加剧萎缩性胃炎。10风险是相当高的个体感染幽门螺旋杆菌那些容易语料库的发展萎缩。11此外,质子泵抑制剂刺激胃泌激素的生产,这是一个强大的生长因子,hypergastrinemia诱导enterochromaffin-like细胞的增生。11最近的一项荟萃分析表明,胃癌的风险在PPI用户增加了43%。12然而,这些研究包括两种幽门螺旋杆菌来华,幽门螺旋杆菌消极的主题。虽然以前的短期研究建议语料库萎缩的决议幽门螺旋杆菌根除治疗患者的GORD。13日14尚不确定的潜在风险质子泵抑制剂对胃癌发展可以被清除幽门螺旋杆菌。
以人群为基础的研究旨在确定胃癌的风险接受治疗的个体发展幽门螺旋杆菌关注长期的质子泵抑制剂的作用。
方法
数据源
从临床数据分析和报告系统数据检索(CDARS)香港医院管理局。医院管理局是唯一的公共医疗服务提供者为初级,二级和三级卫生服务通过七医院集群和覆盖87% -94%的二、三级保健在香港人口730万左右。15在这个系统下,共有42个公立医院,专家门诊诊所和73普通科诊所。所有必要的临床信息,包括病人的人口统计,住院,门诊和急诊,诊断,实验室结果,过程、处方配药CDARS药物和死亡记录,这是一个电子数据库由医院管理局管理。这个数据库成立于1995年的审计和研究目的。保护病人的保密,每个病人都指定了一个惟一的、匿名的病人标识符,与CDARS中包含的所有的临床数据。高质量,以人群为基础的研究16日至18日和跨国药物警戒研究19日20进行基于数据从CDARS检索。国际疾病分类,第九次修订(ICD-9),用于疾病编码和先前的研究已经证实在CDARS编码的准确性高阳性和阴性预测值的90%以上。17日21研究机构审查委员会批准的协议是香港和西方大学的集群香港医院管理局(参考没有:华盛顿大学16 - 545)。
研究对象
我们确认所有成年患者规定18岁或以上,至少7天clarithromycin-based三联疗法幽门螺旋杆菌感染门诊2003年1月1日和2012年12月31日之间。幽门螺旋杆菌感染被诊断通过胃镜检查biopsy-based测试或尿素呼气试验在临床实践中,血清学和粪便抗原检测在当地公立医院。clarithromycin-based三联疗法的处方确定了它的一个质子泵抑制剂药物克拉霉素、阿莫西林或甲硝哒唑剂量如前所述。22处方的开始日期应该是相同的,与一个重叠的时间7 - 14天。Clarithromycin-based三联疗法是一线治疗幽门螺旋杆菌在研究期间在香港由于克拉霉素电阻率低(8%)23和整体根除率高(> 90%)。24从胃癌消除症状的干扰导致使用质子泵抑制剂或组胺2受体拮抗剂(H2RA)(即原始的偏见),这些药物的处方前6个月内开始胃癌诊断被排除在外。25日26日
因为胃癌可以伪装成一小块没有治愈溃疡,胃溃疡患者诊断时或者任何时间接受三联疗法后被排除在外。可能会有一个延迟诊断的胃癌,胃癌患者的第一年幽门螺旋杆菌根除治疗也被排除在外。胃癌患者的历史,以前胃切除术或那些失败三联疗法也被排除,以确保我们的研究群体的同质性。我们定义的失败幽门螺旋杆菌根除治疗的后续处方的要求(1)重复clarithromycin-based三联疗法,(2)一个二线治疗(bismuth-based四治疗或PPI-levofloxacin-amoxicillin)或(3)一线疗法(rifabutin-based疗法)。图1说明了包含和排除过程的病人在这个研究。这项研究的时间框架的efigure1网上所示补充文件1。
补充文件1
研究病人选择流程图。GC,胃癌;顾,胃溃疡。
结果
主要结果是胃腺癌的发展。观察周期开始之日起第三联疗法处方(例如,索引日期),并审查在胃癌诊断的日期,死亡或研究结束(2015年12月31日)。胃癌的诊断日期被定义为第一次约会的胃癌住院检查或治疗。个别病人的随访时间被定义为指数之间的观察时间日期和审查日期。所有例胃腺癌确定按照ICD-9(见etable 1在网上补充文件1)。我们排除了患者的诊断胃淋巴瘤在这项研究。为了确保病例定义的有效性,诊断代码的列表被一群肠胃科审核并最终敲定。
研究变量
兴趣的主要接触的后续处方质子泵抑制剂后接收幽门螺旋杆菌根除治疗。胃癌发展潜在混杂因素也评估包括接受三联疗法的年龄,性别,吸烟状态、饮酒、胃溃疡、十二指肠溃疡的历史,其他并发症(包括糖尿病、高血压、dyslipidaemia、肥胖、缺血性心脏病、心房纤颤、充血性心力衰竭、中风、慢性肾功能衰竭、肝硬化),并使用各种药物包括他汀类、二甲双胍、阿司匹林、非甾体抗炎药,cyclooxygenase-2 (cox - 2)抑制剂,氯吡格雷和H2RA。
质子泵抑制剂比H2RA更有效抑制胃酸,27和之前的研究没有揭示胃癌发展和H2RA之间的任何联系。25 28 29因此,H2RA被选为负控制曝光在我们的研究中。如果有一个积极的H2RA与胃癌之间的联系,这将显示一些不可测量的因素(包括原始的偏见),混淆质子泵抑制剂和胃癌发展之间的因果关系。
为可能的干扰,进一步控制另一个质子泵抑制剂的用户(同样定义为至少每周使用)没有收到幽门螺旋杆菌根除治疗和满足我们的纳入和排除标准一样幽门螺旋杆菌根除组比较的招募。质子泵抑制剂这些用户没有收到幽门螺旋杆菌根除治疗然后与质子泵抑制剂用户收到了幽门螺旋杆菌根除治疗(n = 3271)的年龄(±5年)、性别、随访期间(±2年)和质子泵抑制剂的使用频率(±0.3)在1:4的比例。胃癌的发病率在两个质子泵抑制剂组比较。
我们使用由保尔森所采用类似的方法等28确定吸烟状况和饮酒,因为这些数据并不在其中。吸烟被ICD-9代码V15.82而慢性阻塞性肺疾病(COPD) (ICD-9代码:491、492、496)也作为代理的吸烟。酗酒与酒精有关的疾病被发现,包括肝脏和胃肠道疾病、神经和精神疾病(ICD-9: 291、303、305.0, 571, 980)。其他变量中列出的诊断代码etable 1在网上补充文件1。
在主要的分析中,各种药物的风险类别将同样分为非正式使用(<每周使用;参照组)和常规使用(至少每周使用)所描述的节俭等。30.每个特定药物的处方的治疗时间被定义为处方开始日期和结束日期之间的差异在观察期内。当时那个特定药物的总治疗时间计算总结每个处方治疗的持续时间。
研究质子泵抑制剂对胃癌的剂量反应关系,质子泵抑制剂使用的频率分为三组:(1)<每周使用,(2)每周<日常使用和(3)每天使用。质子泵抑制剂使用的频率计算的总治疗时间除以后续的持续时间。质子泵抑制剂的影响,还研究了关于治疗的持续时间分为≥1年,2年≥≥3年,在最近的一项荟萃分析中定义。12
数据验证
作为单独的识别是匿名电子数据库(CDARS),我们只能检索的胃癌病例的详细信息管理中心(玛丽医院),这是一个三级转诊中心和大学教学医院。153例胃癌病例,12例托管在我们的中心,详细综述了胃组织学。
统计分析
所有统计分析使用R V.3.2.3 (R基础统计计算)统计软件。连续变量表示为中等和差。Mann-Whitney紫外线测试被用来比较两组的连续变量。χ2测试或确切概率法是申请分类变量。胃癌的原油人力资源开发与质子泵抑制剂使用计算通过单变量分析使用Cox比例风险模型。对于多变量分析,质子泵抑制剂使用和其他协变量(接收的时代幽门螺旋杆菌根除治疗、性别、吸烟、饮酒、并发症和伴随的药物)包含在Cox模型。更好地控制混杂因素,倾向分数进行调整。倾向分数来自逻辑回归的条件概率来表示质子泵抑制剂使用上述协变量。从无边无际的混杂进一步减少偏差,个人得分极端倾向分数分布的上部和下部的尾巴被排除在外。31日为了建立修剪的分割点,我们构建了20类5%每个分数的分布。评估接收连续变量(年龄的平衡幽门螺旋杆菌质子泵抑制剂用户和非用户之间的根除治疗),t调整地层倾向评分(通过线性回归)和p值确定。
在主要的分析中,第一个和20倾向分数地层被剪掉,然后估计倾向得分是作为调节变量Cox比例风险模型推导出人力资源与修剪(倾向评分调整)。敏感性分析也没有修剪的极端倾向得分地层(倾向评分调整没有修剪)。此外,人力资源通过单变量和多变量分析Cox比例风险模型。亚组分析,胃癌的风险与质子泵抑制剂使用分层根据肿瘤网站(贲门和四月四地区)。此外,我们估计倾向评分调整绝对差异在胃癌风险对质子泵抑制剂和non-PPIs使用调整HR - 1,紧随其后的是乘法的原油中发病率non-PPIs用户。32H2RA被选为负控制曝光,倾向分数也来源于逻辑回归来表示H2RA使用考虑到其他变量的条件概率。胃癌H2RA使用的人力资源是由倾向得分修剪后调整。所有统计测试是双面的,p值< 0.05是用来定义统计学意义。
结果
病人的特点
总共有74 612名受试者收到clarithromycin-based三联疗法在10年期间。扣除后的病人没有履行我们的入选标准(图1),63年397受试者包括在最终的分析中。这个群体的年龄中位数的时候幽门螺旋杆菌根除治疗54.7年(IQR 46.0 - -65.4年),46.5%都是男性。平均随访7.6年(差5.1 - -10.3年)和总随访时间为483 260人每年。整个人群的基线特征和子组根据质子泵抑制剂和H2RA使用所示表1和2。值得注意的是,这两个质子泵抑制剂(64.1 vs 54.3年),H2RA用户(60.0 vs 52.0年)都比相应的非用户。
胃癌发展的风险
发达后胃癌一百五十三例(0.24%)受试者幽门螺旋杆菌根除治疗。其中,31例(20.3%)肿瘤在贲门和95四月四地区(62.1%)。中指定的网站没有剩余27(17.6%)例(ICD-9: 151.9)。被观察到了类似比例的胃癌病例(n = 898)在香港的公立医院诊断的研究期间在四月四(贲门的13.4%,67.5%,19.1%的病例与网站未指明)。
的组织学报告12例(153 7.8%)胃癌病例从我们中心检索,和所有癌症被证实为腺癌。所有患者都为阴性幽门螺旋杆菌在胃活检在诊断时,潜在的慢性胃炎,而据报道5例肠上皮化生。分化的程度,5例低分化,三个中等分化不良,一个是中度分化,分化程度不明时,剩下的三人。根据劳伦分类,三例弥漫型,三是肠道类型和组织学亚型未指明的其余6。
癌症诊断时的平均年龄为71.4岁(IQR 61.1 - -81.5年)。胃癌患者接受幽门螺旋杆菌根除治疗的平均年龄65.4岁(IQR 56.4 - -76.2年),和中值时间幽门螺旋杆菌根除治疗癌症发展为4.9岁(IQR 2.7 - -7.2年)。胃癌在这个群的总体发病率是3.2每000人每年。质子泵抑制剂的胃癌发病率用户为每个后续年在线etable 2所示补充文件1,范围从0到18.5每000人每年。胃癌患者的第一年幽门螺旋杆菌根除治疗被排除在本研究如上所述。
协会的质子泵抑制剂使用和胃癌的风险
表3显示了使用质子泵抑制剂和胃癌发展之间有关联幽门螺旋杆菌治疗。质子泵抑制剂用户(至少每周使用)被发现胃癌的风险更高(HR 2.44, 95%可信区间1.42到4.20)后倾向分数调整修剪。灵敏度分析证实了协会的质子泵抑制剂使用与胃癌发展通过多变量分析(HR 2.19, 95%可信区间1.31到3.66)或倾向分数调整没有修剪(HR 2.14, 95%可信区间1.27到3.58)。
倾向分数调整使用质子泵抑制剂和绝对风险差异non-PPIs使用4.29过剩胃癌(95% CI 1.25 - 9.54)每000人每年。
分层后的肿瘤,质子泵抑制剂使用才发现四月四胃癌的风险大大增加(HR 2.59, 95%可信区间1.42到4.72)但不是贲门癌(HR 1.97, 95%可信区间0.57到6.82)。灵敏度分析取得了类似的结果。
质子泵抑制剂用户比non-PPIs用户约10年,和胃癌的人力资源,随着年龄增长为1.06多变量分析。因此,t是用来评估两组年龄之间的平衡。为地层倾向评分调整后,两组间的年龄是平衡(t−1.42, p = 0.156)。
质子泵抑制剂使用的频率和持续时间对胃癌的风险
总共有3271名(5.2%)患者在这个队列使用质子泵抑制剂和质子泵抑制剂使用的平均时间为2.7年(IQR 1.5 - -5.1年)。其中,19(0.6%)开发胃癌(每000人每年8.1)。我们进一步确定质子泵抑制剂使用的频率和持续时间对胃癌的发展。患者第一次分层根据质子泵抑制剂使用的频率(表4)分成三组部分中描述的方法。相比与参照组(<每周使用),有一个逐步增加胃癌的风险更加频繁使用质子泵抑制剂(HR 2.43, 95%可信区间1.37到4.31的每周<日常使用的人力资源4.55,95%可信区间1.12到18.52的日常使用”)。灵敏度分析取得了类似的结果(参见etables 3和4在网上补充文件1)。
此外,长期的影响研究了质子泵抑制剂对胃癌发展对质子泵抑制剂治疗的持续时间(≥1年,≥2年和≥3年)。所示表4,风险增加,长期使用质子泵抑制剂(HR 5.04, 95%可信区间1.23到20.61≥1年的使用;人力资源6.65,95%可信区间1.62到27.26≥2年的使用和人力资源8.34,95%可信区间2.02到34.41≥3年的使用)。
协会H2RA使用和胃癌的风险
测试了潜在的干扰,H2RA被用作负控制曝光。胃癌的HR H2RA使用单变量分析为0.95 (95% CI 0.67 - 1.33),而人力资源与修剪倾向评分调整为0.72 (95% CI 0.48 - 1.07)。
讨论
在这个以人群为基础的研究中,胃癌的发生发展幽门螺旋杆菌个人来华接受根除治疗后,我们发现,长期使用质子泵抑制剂会增加胃癌的风险发展。我们的研究结果表明,即使在明显的成功幽门螺旋杆菌根除治疗,那些长期使用质子泵抑制剂增加了2.4倍比吸毒者在胃癌的发生发展。这增加的风险在H2RA用户没有被观察到。进一步分析表明存在剂量依赖的相关性和时间的小时增加胃癌与质子泵抑制剂使用,观察用户在日常风险最高的质子泵抑制剂(HR 4.55)。患者每天服用质子泵抑制剂≥3年的最高风险(HR 8.34)。值得注意的是,增加人力资源仅限于四月四癌症,尽管这个结果进行解释时应特别谨慎这一亚组分析相对较少的贲门癌。
胃萎缩被认为是胃癌的前兆,通常与长期相关联幽门螺旋杆菌感染。当质子泵抑制剂的抑制酸,胃萎缩的可能恶化的担忧长期质子泵抑制剂和胃癌的风险增加有关。10 12大多数发表的数据支持,长期质子泵抑制剂可能会恶化语料库胃炎和萎缩,特别是在幽门螺旋杆菌阳性的科目。十33虽然长期使用质子泵抑制剂超过12个月显示与胃癌风险增加有关,12这些结果在很大程度上是未知的困惑幽门螺旋杆菌在这项研究中。25 28 29另一方面,治疗幽门螺旋杆菌返流性食管炎患者需要长期发现质子泵抑制剂消除胃粘膜炎症和可能诱发回归语料库腺体萎缩。13因此,当前的指导方针建议根除幽门螺旋杆菌启动之前长期的质子泵抑制剂。34虽然GORD生产过剩的胃酸,因此有关语料库萎缩的发病率较低,这些患者可能不是一种理想的人口研究质子泵抑制剂使用之间的关系和恶化的语料库萎缩和胃癌。到目前为止,没有长期的数据支持幽门螺旋杆菌根除是充分的预防癌症发展这些人长期使用质子泵抑制剂。
据我们所知,这是第一次研究证明,长期使用质子泵抑制剂,即使幽门螺旋杆菌根除治疗,仍与胃癌的风险增加有关。这可能与深刻的酸抑制质子泵抑制剂,萎缩性胃炎加剧,尤其是在患者建立胃由于慢性萎缩幽门螺旋杆菌全身的炎症。H2RA使用之间缺乏相关性和胃癌发展进一步支持质子泵抑制剂对胃癌发展的特定角色。我们研究的优势之一是使用大型人群为基础数据库的数据和完整的信息在随后的诊断和药物处方,从而最小化选择、信息和回忆偏见。所有的药物都分发的医院药房给病人以非常低的成本(即£1每项16周),处方配药记录记录通常是一样的。大样本大小和后续的持续时间相对较长(平均7.6年)允许更精确的效果评估胃癌风险由于各种因素,使亚组分析。协会也一致的在这两个质子泵抑制剂治疗的频率和持续时间,展示一个剂量效应和时间响应趋势表明因果关系。
本研究的另一个优点是使用严格的排除标准以及倾向分数调整控制潜在的混杂因素在决定使用质子泵抑制剂和胃癌发展之间的因果关系。由不同的敏感性分析结果仍然显著。此外,我们招募患者成功幽门螺旋杆菌根除。事实上,未能调整幽门螺旋杆菌感染的一个主要问题在研究质子泵抑制剂对胃癌风险的影响在先前的研究。25 28 29指示偏见和原始的偏见是另一个主要问题导致的待定结论质子泵抑制剂使用和胃癌发展之间的因果关系在先前的研究。25 28 29首先,作为胃癌可以表现为消化不良导致增加使用质子泵抑制剂,质子泵抑制剂处方的前6个月的诊断胃癌在这项研究中被排除在外,以避免原始的偏见。我们使用6个月作为先天截止,因为之前的研究具体解决问题的原始的偏见表明这是最合适的滞后时间评估的应用质子泵抑制剂暴露在pharmaco-epidemiological研究胃癌的风险。26此外,质子泵抑制剂不批准作为一线治疗消化不良,香港医院管理局和H2RAs通常推荐的治疗这种迹象。人会预见到一个类似的增加胃癌风险在服用H2RAs(负控制曝光)如果有重要指示偏差在这个队列。原始的偏差和指示偏差最小化进一步支持的没有发现匹配的质子泵抑制剂的用户幽门螺旋杆菌根除治疗最低发生率相比,两个后幽门螺旋杆菌根除组(表5)。通过比较胃癌的发病率与质子泵抑制剂的用户没有收到幽门螺旋杆菌根除治疗,我们发现幽门螺旋杆菌之前感染,感染,甚至比质子泵抑制剂使用一个更重要的因素在确定胃癌的风险。质子泵抑制剂可能增加胃癌的风险发展的环境基础幽门螺旋杆菌有关慢性胃炎和萎缩。此外,我们排除了活跃的胃溃疡患者诊断时幽门螺旋杆菌根除治疗或在监测时间间隔作为胃癌可能伪装成一小块没有治愈胃溃疡。
我们的研究也有一些局限性。首先,一些风险因素的信息(如饮食、家庭历史和社会经济地位)无法从电子数据库获得。此外,某些参数的识别(吸烟、酗酒和肥胖)通过编码可能低估了他们真正的流行,因为只有患者大量消费吸烟和酒精或病态肥胖将编码。第二,尽管失败的三联疗法的患者被重复确认clarithromycin-based三联疗法的处方或处方的二线和三线治疗,仍有可能一小部分患者失败了幽门螺旋杆菌根除治疗可能会错过。在这项研究中,大约有13%的患者接受第二次的根除治疗,这是兼容的观察成功率clarithromycin-based三联疗法在我们的人口在研究期间的克拉霉素耐药率相对较低。23此外,我们已经验证了负面的幽门螺旋杆菌所有12个胃癌病例的地位从我们医院。第三,尽管我们有超过63名000幽门螺旋杆菌来华的主题,小胃癌病例数不允许任何有意义的评估的剂量效应和作用不同的质子泵抑制剂。然而,最近表明,胃癌风险之间没有差别,shorter-acting质子泵抑制剂。35第四,质子泵抑制剂用户可能有更高的机会比non-PPIs内窥镜检查用户导致发现更多胃癌症由于监测偏见。然而,随着在线etable 2所示补充文件1,胃癌的发病率仍相对稳定在随访期间而不是早高峰在前几年之后快速下降在接下来的几年。第五,质子泵抑制剂用户比非用户群。年龄被证实是一个重要的危险因素(HR 1.06)在胃癌发展多变量分析。两组的可比性可能因此担心,但这问题已经解决的使用倾向评分调整修剪和各种敏感性分析。质子泵抑制剂的non-significance t统计量之间的用户和非用户调整后的倾向得分地层进一步支持这种调整的鲁棒性。此外,H2RA用户也明显比非用户(表2),但类似的增加胃癌风险H2RA用户没有被观察到。第六,我们的病人主要是中国,因此我们的研究结果可能不是generisable其他民族,为亚洲人胃癌风险高于西方人口。1最后,详细的胃活检组织学发现基线和胃癌发展时没有CDARS中可用,从而排除更深入分析协会之间的质子泵抑制剂和基线对胃癌组织学的发展。
结论
与之前长期使用质子泵抑制剂的研究对象幽门螺旋杆菌根除还是胃癌发展与风险增加相关,特别是四月四癌症。也有明显的剂量效应和时间响应的质子泵抑制剂使用趋势和胃癌的风险。医生因此应谨慎处方质子泵抑制剂长期病人即使成功的消灭幽门螺旋杆菌。
引用
脚注
贡献者基隆,ICKW和WKL参与研究的概念和设计,分析和解释数据,起草手稿和批准最终版本的手稿。以,AYSW和LC参与收购的数据,关键的修订手稿的重要知识内容和批准最终版本的手稿。ICKW和WKL参与关键的修订手稿的重要知识内容和研究监督。
相互竞争的利益WKL已收到酬金出席武田和雅培公司顾问委员会会议。
伦理批准大学的机构审查委员会香港医院管理局和西方集群,香港。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。