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  • il - 6和PD-L1抗体封锁联合治疗可以降低胰腺癌的肿瘤进展在小鼠模型

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胰腺
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il - 6和PD-L1抗体封锁联合治疗可以降低胰腺癌的肿瘤进展在小鼠模型
免费的
  1. 托马斯权杖1,
  2. 丽娜释迦2,
  3. 杰森R Pitarresi3,
  4. 本杰明Swanson4,
  5. 克里斯托弗·W McQuinn1,
  6. 香农Loftus1,
  7. 艾米丽Nordquist1,
  8. Zobeida Cruz-Monserrate1,
  9. Lianbo余5,
  10. 格雷戈里年轻6,
  11. 小玲钟7,
  12. 特蕾莎修女一齐默7,
  13. 迈克尔·C奥斯托夫斯基3,
  14. 托马斯·路德维希3,
  15. 马克Bloomston8,
  16. 过多Bekaii-Saab9,
  17. Gregory B Lesinski10
  1. 1部门的医学肿瘤学和胃肠病学,内科,美国俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布市美国
  2. 2综合癌症中心,美国俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布市美国
  3. 3部分子病毒学、免疫学和医学遗传学,美国俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布市美国
  4. 4病理学系,美国俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布市美国
  5. 5生物医学信息学系,美国俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布市美国
  6. 6生物统计学中心,美国俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布市美国
  7. 7印第安纳大学外科学系()和IU西蒙癌症中心,美国俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布市美国
  8. 8肿瘤外科,手术,阿瑟·g·詹姆斯的癌症医院和理查德•j•Solove研究所、美国俄亥俄州立大学,俄亥俄州哥伦布市美国
  9. 9梅奥诊所,5777 e .梅奥大街,亚利桑那州凤凰城美国
  10. 10血液学和医学肿瘤学部门,Winship埃默里大学癌症研究所,亚特兰大,乔治亚州美国
  1. 对应到Gregory B Lesinski博士血液学和医学肿瘤学,Winship埃默里大学癌症研究所,建立C,房间C3090, 1365克利夫顿Rd。NE,亚特兰大乔治亚州30322,美国;gregory.b.lesinski在}{emory.edu

文摘

客观的有限的效果免疫抑制剂检查站胰腺导管腺癌(PDAC)促使调查联合治疗。我们提出,白介素6 (il - 6)封锁PDAC调节免疫功能,提高的功效anti-programmed death-1-ligand 1 (PD-L1)检查点抑制剂治疗。

设计转录概况和il - 6的分泌主要patient-derived胰腺星状细胞(已经)通过Nanostring和免疫组织化学分析,分别。体内疗效和机理进行了研究与抗体(Abs)针对il - 6, PD-L1, CD4和CD8在皮下或原位模型使用Panc02 MT5或KPC-luc细胞株;咄咄逼人,转基因PDAC模型(喀斯特LSL−G12D,Trp53LSL−R270HPdx1-cre, Brca2/ F(KPC-Brca2老鼠))。全身和局部变化immunophenotype被流式细胞术和免疫组织化学分析测量。

结果已经被(n = 12)展示了著名的il - 6表达,这是局部基质的肿瘤。il - 6和PD-L1封锁引起小鼠的疗效轴承皮下MT5 (p < 0.02)和Panc02肿瘤(p = 0.046),它是伴随着增加intratumoural效应T淋巴细胞(CD62L−CD44−)。CD8-depleting但不是CD4-depleting Abs废除联合il - 6的功效和PD-L1封锁在老鼠轴承Panc02肿瘤(p = 0.0016)。这种治疗组合在老鼠轴承也引起显著的抗肿瘤活性原位KPC-luc肿瘤和肿瘤进展有限KPC-Brca2小鼠(p < 0.001)。组织学分析显示增加t细胞浸润和减少α-smooth肌肉肌动蛋白在肿瘤细胞从多个模型。最后,il - 6和PD-L1封锁总体存活率增加KPC-Brca2老鼠相比,同形像控制(p = 0.0012)。

结论这些临床结果表明,针对抑制il - 6可能在PDAC增强anti-PD-L1的功效。

  • 胰腺癌
  • 白细胞介素
  • 免疫疗法

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2016 - 311585

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    脚注

    • 贡献者TAM、ZC-M MCO, MB, TB-S和GBL(导致了概念和设计的研究。TAM、RS CWM, SL, EN和XZ进行实验并获得数据。RS, ZC-M和TL提供专业知识基因鼠模型和体内实验。BS专长提供病理分析。MB提供患者手术标本和监管部门的批准。GY提供统计分析方面的专长。孔侑和供应提供了生物信息学方面的专长。TAM MCO, TB-S和GBL(起草了手稿。TAM、JRP GY,小胡子和GBL(修订后的手稿至关重要的知识内容。所有作者批准了最终版本的手稿。

    • 资金国家卫生研究院的基金5 t32ca009338-34(梅斯),1 r21ai124687-01 (Lesinski), 1 r01ca208253-01 (Lesinski) P30CA016058-36 (Caligiuri),美籍意大利癌症基金会胰腺癌倡议格兰特(Bloomston)和lustgarte基金会(zimmer)。奖号码支持的项目描述UL1RR025755从国家研究资源中心,由办公室主任,国家卫生研究院(OD)和由美国国立卫生研究院医学研究路线图。威廉·霍尔基金支持的胰腺和肝脏的研究。描述的项目奖授予KL2TR001068从全国医学转化中心。这项工作也得到Pelotonia奖学金计划的支持。任何意见,结果和结论表示作者的,不一定反映Pelotonia奖学金计划。完全的责任作者和内容并不一定代表官方观点的国家医学转化中心,国家研究资源中心和美国国立卫生研究院。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 伦理批准美国俄亥俄州立大学和印第安纳大学审查委员。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。