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纵向分析表明症状严重程度影响肠易激综合征的免疫谱
  1. 克里斯Mavrangelos1，
  2. Melissa A Campaniello1，
  3. 简·M·安德鲁斯2，
  4. 彼得·A·班普顿3.，
  5. 帕特里克·A·休斯1
  1. 1营养与胃肠疾病中心胃肠神经免疫相互作用实验室，阿德莱德大学健康与医学科学学院阿德莱德医学院和南澳大利亚健康与医学研究所(SAHMRI)，阿德莱德，南澳大利亚、澳大利亚
  2. 2消化与肝脏内科，阿德莱德皇家医院，阿德莱德，南澳大利亚、澳大利亚
  3. 3.消化与肝脏内科，弗林德斯医疗中心，贝德福德公园，南澳大利亚、澳大利亚
  1. 对应到Patrick A Hughes博士，阿德莱德大学健康与医学科学学院阿德莱德医学院营养与胃肠道疾病中心胃肠道神经免疫相互作用实验室和南澳大利亚健康与医学研究所(SAHMRI)，阿德莱德，SA，澳大利亚;patrick.hughes在{}adelaide.edu.au

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314308

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    沃特斯最近的一项研究等1在感染后肠易激综合征的发展中，心理状态与免疫状况呈负相关。虽然越来越多的证据表明肠易激综合征存在慢性低级别免疫激活，但这一领域仍陷入争议。2在我们看来，这种争论与两个主要的方法学问题有关:倾向于将所有IBS患者分组在一起，而不是根据排便习惯进行分层;3.横断面研究的压倒性优势。我们通过对IBS患者进行纵向研究来解决这些问题，比较无症状和症状发作时患者的免疫功能。

    11例长期IBS患者(最初以ROME II标准诊断:5例IBS- d, 4例IBS- a, 2例IBS- c;10女;59±3岁(平均±SEM))从澳大利亚阿德莱德的高等教育中心依次入组。受试者完成一份有效的肠道疾病自我报告问卷3.并在症状消失和至少1个月后出现自我报告的症状发作时捐献静脉血样本。分离外周血单个核细胞(PBMC)并冷冻保存。3.有症状发作者的症状评分明显高于无症状者(18.4±3.3 vs 6.2±1.4,mean±SEM, p<0.01)。用抗体(BD Bioscience, USA)对活菌(FVS700)肠道归巢(CD49d-PerCPCy5.5， β)进行染色7-bv421 +/+) t助手(CD4-APCH7) / T细胞毒性(CD8-BUV737)记忆T细胞亚群(CD3-BB515 +， CD45RA-BV510−)用于流式细胞术分析。当受试者分组或根据排便习惯分层时，症状发作和无症状时间点之间的免疫特征没有差异。PBMCs也被刺激(human T-Activator CD3/CD28 Dynabeads, 8µL/1×10)6PBMC, 96小时;Thermo Fisher Scientific, USA)用于细胞因子分泌(IFN-g、IL-10、IL-13、IL-17A、IL-21、IL-2、IL-4、IL-5和TNF-α)的分析(Multiplex分析;默克密理博(德国)和T助手细胞增殖(CD4 PE-Cy7, CellTrace-Violet预载)(5µM/1×10)6PBMC;赛默飞世尔科技公司)当受试者分组时，细胞因子分泌和增殖能力在无症状和症状发作时间点之间没有差异。然而，根据排便习惯分层显示，IFN-γ浓度(图1)及TH扩散(图2仅在IBS-D受试者中，症状发作与无症状显著减少。

    IFN-γ concentrations in CD3/CD28-stimulated peripheral blood mononuclear cell supernatants did not differ when patients with IBS were grouped (A); however, they were reduced in IBS-D subjects in symptom flare (B). *p<0.05, paired t-test. IFN-γ, interferon-γ; n.s., not significant.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    IBS患者分组时，CD3/ cd28刺激的外周血单个核细胞上清液中IFN-γ浓度无差异(A);然而，IBS-D患者在症状发作时却减少了(B)p<0.05，配对t检验。干扰素-γ干扰素-γ;不，不重要。

    The proportion of CD3/CD28-stimulated CD4 cells undergoing more than one division did not differ when patients with IBS were grouped (A); however, they were reduced in IBS-D subjects in symptom flare (B). ***p<0.001, paired t-test. n.s., not significant.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
    图2

    当IBS患者分组时，CD3/ cd28刺激的CD4细胞进行一次以上分裂的比例没有差异(A);然而，IBS-D患者在症状发作时则有所减少(B)p<0.001，配对t检验。不，不重要。

    免疫功能是由组织环境决定的，但IBS患者的肠道组织是否会出现类似的结果仍有待确定，因为IBS患者的肠道组织很难反复采样。免疫系统已被证明在肠易激综合症中相对于健康受到抑制，并且免疫特征与症状之间存在负相关。1 4 5然而，免疫功能不常被研究，相关性依赖于线性关系，有关症状严重程度的细节往往没有明确说明。长期以来，人们一直认为心理状态与肠易激综合征有关，涉及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的神经内分泌介质具有免疫抑制作用。6应激激素的增加可能解释了IBS- d中T细胞反应性降低的原因，尽管我们预计这将发生在所有IBS患者症状发作期间。或者，T细胞可能已经处于耗尽状态，因此仅在IBS-D中对刺激反应较弱，可能是由于亚临床感染。7

    总之，我们的结果表明循环T助手在IBS-D症状发作期间，细胞被抑制。因此，为了准确地描述肠易激综合征的免疫特征，研究人员应该在组织取样时始终如一地提供有关肠易激综合征亚型和症状特征的信息。

    参考文献

    1. ↵
      2. 伍特斯毫米，
      3. 范•万鲁伊年代，
      4. 阮一个，等
      ．心理合并症增加感染后肠易激综合征的风险，部分原因是易患感染性肠胃炎．肠道2016；65：1279- - - - - -88．doi: 10.1136 / gutjnl - 2015 - 309460
      OpenUrl 摘要/免费的全文
    2. ↵
      2. 休斯巴勒斯坦权力机构，
      3. 左拉H，
      4. PenttilaIA，等
      ．肠易激综合征的免疫激活:神经免疫相互作用能解释症状吗?我是胃肠醇吗2013；108：1066- - - - - -74．doi: 10.1038 / ajg.2013.120
      OpenUrl CrossRef PubMed
    3. ↵
      2. 休斯巴勒斯坦权力机构，
      3. 哈林顿我，
      4. 卡斯特罗J，等
      ．感觉神经免疫相互作用在肠易激综合征亚型之间有所不同．肠道2013；62：1456- - - - - -65．doi: 10.1136 / gutjnl - 2011 - 301856
      OpenUrl 摘要/免费的全文
    4. ↵
      2. BraakB，
      3. KlookerTK，
      4. 伍特斯毫米，等
      ．肠易激综合征患者的黏膜免疫细胞数量与内脏敏感性:是否有关系?我是胃肠醇吗2012；107：715- - - - - -26．doi: 10.1038 / ajg.2012.54
      OpenUrl CrossRef PubMed
    5. ↵
      2. 常l，
      3. Adeyemo米，
      4. Karagiannides我，等
      ．肠易激综合征的血清和结肠黏膜免疫标志物．我是胃肠醇吗2012；107：262- - - - - -72．doi: 10.1038 / ajg.2011.423
      OpenUrl CrossRef PubMed
    6. ↵
      2. 迈耶EA，
      3. LabusJS，
      4. TillischK，等
      ．从系统的角度来看IBS．胃肠醇，肝醇2015；12：592- - - - - -605．doi: 10.1038 / nrgastro.2015.121
      OpenUrl CrossRef PubMed
    7. ↵
      2. 小舟EJ，
      3. Kurachi米
      ．T细胞耗竭的分子和细胞见解．Nat Rev immuno12015；15：486- - - - - -99．doi: 10.1038 / nri3862
      OpenUrl CrossRef PubMed
    视图抽象

    脚注

    • 贡献者CM, MAC和PAH进行了实验和数据分析。JMA和PAB对患者进行了登记。JMA, PAB和PAH设计实验并解释数据。PAH在所有其他作者的意见下撰写了这份手稿。

    • 资金本研究得到了澳大利亚国家卫生与健康委员会项目资助#1042952和国家卫生与健康委员会R.D.赖特生物医学奖学金#1105028对多环芳烃的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 病人的同意病人的样本被鉴定。

    • 伦理批准皇家阿德莱德医院人类伦理委员会。

    • 出处和同行评审不是委托;内部同行评审。

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