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结肠
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蛋白和糖化血浆标记物用于腺瘤和结肠癌的早期检测
  1. Jung-hyunρ1，2，
  2. 乔恩·J·拉德1，2，
  3. 克里斯托弗·李1，
  4. 约翰·D·波特1，3.，4，
  5. 渔政张1，
  6. 大卫·雪莱1，2，
  7. 大卫·柴田先生5，
  8. 多梅尼科·科波拉6，
  9. 山田)7，
  10. Hidenori丰田章男8，
  11. 领导人Toshifumi大作8，
  12. 隆Kumada8，
  13. 迪恩·E·布伦纳9，10，
  14. 萨米尔·M·哈纳什11，
  15. 保罗·D·兰普1，2
  1. 1公共卫生科学弗雷德哈钦森癌症研究中心转化研究项目，西雅图,华盛顿美国
  2. 2人类生物学部，弗雷德哈钦森癌症研究中心，西雅图,华盛顿美国
  3. 3.华盛顿大学公共卫生学院，西雅图,华盛顿, USA17
  4. 4梅西大学公共卫生研究中心，惠灵顿，新西兰
  5. 5田纳西大学健康科学中心，田纳西州的孟菲斯美国
  6. 6莫菲特癌症中心，佛罗里达州坦帕市美国
  7. 7Wako生命科学公司，加州山景城美国
  8. 8消化内科，大垣市立医院，岐阜,日本
  9. 9五大湖新英格兰(GLNE)临床验证中心的EDRN，密歇根大学医学中心，密歇根州安阿伯美国
  10. 10弗吉尼亚州医疗中心，密歇根州安阿伯美国
  11. 11临床癌症预防科“，，Red和Charline McCombs癌症早期检测和治疗研究所，德克萨斯大学MD安德森癌症中心，休斯顿,德克萨斯州美国
  1. 对应到Paul D Lampe博士，公共卫生科学和人类生物学部门，Fred Hutchinson癌症研究中心，1100 Fairview Avenue North, Seattle, WA 98109，美国转化研究项目;plampe在}{fredhutch.org

摘要

客观的发现并确认基于血液的结肠癌早期检测标志物。

设计我们创建了一种高密度抗体微阵列，用于检测抽血(即诊断前)后3年内诊断为结肠癌的个体和无癌匹配对照组血浆中蛋白质水平的差异。研究人员对诊断为腺瘤或癌症患者的血浆样本进行了潜在标志物测试，并与对照组进行了比较。通过第三个样本集的免疫印迹法、第四个大样本集的Luminex法和组织微阵列上的免疫组化(IHC)对最佳5标记物面板的成分进行检测。

结果在预诊断样本中，我们发现78个显著(t检验)增加的蛋白质，其中32个在诊断样本中得到证实。从中筛选出BAG家族分子伴侣调节因子4 (BAG4)、白细胞介素-6受体亚基β (IL6ST)、血管性血友病因子(VWF)和CD44或表皮生长因子受体(EGFR) 4个最优标记面板。每个小组成员和小组还分别通过免疫印迹和Luminex在独立的第三和第四样本集中显示诊断腺瘤和癌症样本的增加。免疫组化结果显示，腺瘤和癌组织中BAG4、IL6ST和CD44水平升高。EGFR和CD44唾液酸Lewis-A和Lewis-X含量增加了面板性能。在结肠癌样本中，蛋白质/糖蛋白组在统计学上显著升高，其特征为曲线下面积的范围分别为较大的第二组和第四组的0.90 (95% CI 0.82至0.98)至0.86 (95% CI 0.83至0.88)。

结论一组包括BAG4、IL6ST、VWF、EGFR和CD44蛋白/糖组在早期结肠癌的检测中表现良好，应在更大规模的研究中进一步检查。

  • 结直肠癌筛查
  • 结直肠腺瘤
  • 结肠直肠癌
  • 肿瘤标记物

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312794

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • 贡献者J-hR设计了这项工作，进行了实验，解释了数据，并撰写了手稿。JJL进行实验，解释数据并撰写手稿。PDL构思、设计、建立项目，解读数据并撰写稿件。YZ进行统计分析并批准稿件。DS进行了实验并批准了手稿。SMH提供了潜在生物标志物的初步数据子集，并严格审查和批准了手稿。CIL提供了CHS结肠癌预诊断血浆样本和匹配对照，并严格审查和批准了手稿。DEB收集并提供了EDRN项目的结肠癌诊断血浆样本，并批准了手稿。HY提供了日本的样品，并严格审查了手稿。TT, HT和TK提供了日本样品并批准了手稿。 DS supplied the colon adenoma and cancer TMAs, helped interpret the results and approved the manuscript. DC performed the TMA staining, assigned the Allred scores, wrote the sections concerning this work and approved the manuscript. JDP provided plasma samples from the CPRU studies conducted at the University of Minnesota and edited and approved the manuscript.

    • 资金这项工作部分由拨款U01 CA152746 (PDL和SMH)， U01 CA152637 (CIL和PDL)和U01CA086400 (DEB)从美国国立卫生研究院作为EDRN的一部分，拨款P50 CA130810 (GI SPORE (DEB))，内科Kutsche家族纪念主席(DEB)和老年医学研究教育和临床中心在安娜堡VA医疗中心。日本样本队列的分析部分由Wako诊断公司资助。

    • 相互竞争的利益弗雷德·哈钦森癌症研究中心已经就这项研究成果申请了专利。HY是Wako Life Sciences, Inc.的员工。

    • 伦理批准弗雷德·哈钦森癌症研究中心机构审查委员会。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。