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食管
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阿司匹林抑制巴雷特食管患者食管鳞状细胞中酸和胆盐刺激下NF-κB活化和CDX2表达
  1. 小芳霍1，2，3.，
  2. 11张1，2，3.，
  3. Chunhua余1，2，
  4. Edaire程1，4，
  5. 秋阳张1，2，3.，
  6. 克里·B·邓巴1，2，
  7. 泰·H·范1，5，
  8. 约翰·P·林奇6，
  9. 王宏1，2，7，
  10. Robert S Bresalier8，
  11. Stuart J Spechler1，2，3.，7，
  12. 朗达·F·索萨1，2，3.，7
  1. 1食道疾病中心，弗吉尼亚州北德克萨斯医疗保健系统和德克萨斯大学西南医学中心，达拉斯,德克萨斯美国
  2. 2医学系，VA北德克萨斯医疗保健系统和德克萨斯大学西南医学中心，达拉斯,德克萨斯美国
  3. 3.医学系，贝勒大学医学中心食道疾病中心和贝勒斯科特和怀特研究所食道研究中心，达拉斯,德克萨斯美国
  4. 4儿科，儿童医疗中心和德克萨斯大学西南医学中心，达拉斯,德克萨斯美国
  5. 5外科，VA北德克萨斯医疗保健系统和德克萨斯大学西南医学中心，达拉斯,德克萨斯美国
  6. 6医学系，宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州的费城美国
  7. 7哈罗德C.西蒙斯综合癌症中心，德克萨斯大学西南医学中心，达拉斯,德克萨斯美国
  8. 8医学系，德克萨斯大学安德森癌症中心，休斯顿,德克萨斯州美国
  1. 对应到Rhonda F Souza博士，食道研究中心，贝勒大学医学中心，3500加斯顿大道，2 Hoblitzelle, Suite 250，达拉斯，75246，美国;rhonda.souza在}{verizon.net

摘要

客观的在之前的研究中，我们使用来自患有Barrett's食管的患者的食管鳞状细胞(正常食管鳞状细胞(NES)-B细胞)和来自没有Barrett's食管的患者的食管鳞状细胞(NES- g细胞)，我们发现酸和胆盐仅在NES-B细胞中诱导尾尾相关同源盒转录因子2 (CDX2)的表达。CDX2是形成肠上皮细胞所需的转录因子，是活化B细胞核因子κ -轻链增强子(NF-κB)信号传导的靶点，可被阿司匹林抑制。我们探索了NES-B和NES-G细胞CDX2表达差异的机制，以及阿司匹林对CDX2表达的影响。

设计我们将NES-B和NES-G细胞暴露于酸和胆盐中，并评估其对IκB-NF-κB- pkac复合物激活、p65 NF-κB亚基功能和CDX2表达的影响。

结果在NES-B和NES-G细胞中，酸和胆盐激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶生成H2O2，激活IκB-NF-κB-PKAc复合物。与NES-G细胞相比，NES-B细胞表现出更高水平的磷酸化IκB和p65，以及更高的NF-κB转录活性，表明NES-B细胞中IκB-NF-κB- pkac复合物被酸和胆盐激活，p65 siRNA阻止了其CDX2表达的增加。阿司匹林阻断酸和胆盐诱导的ns - b细胞IκB磷酸化、p65核易位、CDX2启动子激活和CDX2表达。

结论NES-B和NES-G细胞在酸和胆盐作用下NF-κB活化的差异可以解释其CDX2表达的差异，其CDX2表达可被阿司匹林阻断。这些发现可能解释了为什么一些GORD患者会发展成Barrett's食管，而另一些则不会，以及为什么阿司匹林可以防止Barrett's食管的发展。

  • 食管疾病
  • 食管反流
  • 炎症

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2016-313584

数据来自Altmetric.com

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    • 贡献者XH:研究设计;技术和物质支持;数据分析和解释;手稿的批判性修改;重要的智力内容;并起草手稿。XZ、CY、EC、QZ、KBD、THP、JPL、DHW:技术和物资支持;重要的智力内容。RSB:学习理念;对手稿和重要知识内容进行批判性修改。 SJS: study concept; analysis and interpretation of data; critical revision of manuscript and important intellectual content. RFS: study concept/design; analysis and interpretation of data; critical revision of manuscript; important intellectual content and drafting of manuscript.

    • 资金这项工作得到了美国退伍军人事务部生物医学实验室研究计划(SJS)、美国国立卫生研究院(R01-DK63621和R01-DK103598到RFS和SJS的Merit Review Award #BX002666的支持;K12 HD-068369和K08-DK099383到EC;R01-DK097340到DHW;to - rfp S-2014 MDA2013-02-02 to RSB;NCI BETRNet项目CA163004和JPL职业发展奖OD 012097;美国胃肠病学协会June和Donald O. Castell食管临床研究奖(KBD);

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    • 伦理批准这些研究得到了达拉斯VA医疗中心机构审查委员会的批准。

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